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2024 SABCS 中国之声 | 张克兢教授：TLS可作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗预后预测的潜在生物标志物

11月28日

编译：肿瘤资讯

来源：SABCS官网

在2024年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS 2024）上，中南大学湘雅医院张克兢教授团队公布了关于三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLS）在HER2阳性乳腺癌中的重要研究结果。TLS是一种在病理条件下形成的淋巴组织，已被证实在三阴性乳腺癌（TNBC）免疫治疗中具有关键作用。然而，其在HER2阳性乳腺癌中的作用尚不明确。该研究深入探讨了TLS的表达水平对HER2阳性乳腺癌患者预后及新辅助治疗（NAT）疗效的预测价值，为个体化治疗策略提供了重要依据。【肿瘤资讯】报道如下，以飨读者。

摘要ID：PS1-03

中文标题：基于三级淋巴结构预测HER2阳性乳腺癌患者的预后及新辅助治疗疗效

英文标题：Prediction of Prognosis and Efficacy of Neoadjuvant Therapy in HER2-Positive Breast Cancer Patients Based on Tertiary Lymphoid Structures

讲者：张克兢，中南大学湘雅医院

研究背景与方法

TLS是参与肿瘤免疫反应的重要组织，通过抗原特异性免疫反应发挥抗肿瘤作用。本研究首先利用METABRIC数据库验证TLS表达与HER2阳性乳腺癌患者预后的显著相关性，随后通过I-SPY2数据集评估TLS在预测新辅助双靶治疗（曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗）疗效中的作用。

同时，采集接受新辅助治疗的HER2阳性患者肿瘤组织进行多重免疫荧光（MIF）染色，分析TLS与疗效的关系。

在METABRIC数据库中，共纳入224例HER2阳性患者，基于TLS表达水平分为高表达组（n=53）和低表达组（n=171）。

利用CIBERSORT算法分析两组肿瘤免疫微环境差异，并对I-SPY2数据中的HER2阳性患者（n=245）进行通路富集分析及pCR（病理完全缓解）率的评估。此外，收集了20例接受新辅助治疗的患者肿瘤活检样本，通过MIF技术进一步验证TLS与疗效的关系。

研究结果

TLS与HER2阳性乳腺癌患者预后

在METABRIC数据库中，Kaplan-Meier生存曲线显示TLS高表达组的生存概率显著高于低表达组。中位随访60个月时，TLS高表达组的生存概率约为75%，而低表达组不到60%（HR 1.644，95% CI 1.082-2.500，p=0.041）。CIBERSORT分析显示，高TLS表达的肿瘤具有更高的CD8+ T细胞、活化记忆CD4+ T细胞、滤泡辅助T细胞和M1型巨噬细胞浸润，而低TLS表达组则表现出更多的M0型巨噬细胞和静息树突状细胞浸润。

TLS与新辅助治疗疗效预测

I-SPY2数据显示，在接受单靶治疗（紫杉醇+曲妥珠单抗）的患者中，TLS高表达组的pCR率为45%，而低表达组仅为17%。在双靶治疗（单靶治疗基础上加用帕妥珠单抗）中，TLS低表达组的pCR率显著提升至58%，相比单靶治疗增加了三倍（p=0.0027）。然而，TLS高表达组的pCR率仅从45%提高到63%，无显著统计学差异（p=0.6372）。

TLS与肿瘤免疫微环境

I-SPY2通路分析显示，高TLS表达患者的免疫和炎症相关通路（如STAT1信号和趋化因子12）显著上调，免疫活动增强；而低TLS表达患者则表现为增殖相关通路（如Module11_Prolif）的显著上调，提示肿瘤增殖活性更强。

MIF验证TLS与治疗反应的关系

多重免疫荧光染色显示，Miller-Payne（MP）评分为G5的患者肿瘤中TLS丰富，而评分为G1-G2的患者肿瘤中TLS显著减少。

研究结论

本研究表明，TLS是HER2阳性乳腺癌的重要预后生物标志物，其高表达与患者更好的生存及更活跃的免疫微环境相关。同时，TLS表达可有效预测新辅助治疗的疗效，特别是在TLS低表达的患者中，帕妥珠单抗的加入显著提升了pCR率。这些结果表明，TLS的检测可用于HER2阳性乳腺癌患者的分层管理及个体化治疗策略的优化，具有重要的临床应用潜力。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

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