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2024 SABCS 中国之声｜邵志敏教授团队：新辅助卡瑞利珠单抗+化疗在早期或局晚期TNBC的III期随机试验提示pCR率改善

2024年11月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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在General Session 3专场中，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队报道了一项新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗早期或局部晚期TNBC的随机双盲、III期试验引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：GS3-06

中文标题：新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗治疗早期或局部晚期三阴性乳腺癌（TNBC）：一项随机、双盲、III期试验

英文标题：Neoadjuvant camrelizumab plus chemotherapy (chemo) for early or locally advanced triple-negative breast cancer (TNBC): a randomized, double-blind, phase 3 trial

摘要类型：General Session 3

讲者：邵志敏复旦大学附属肿瘤医院

研究背景

对于早期或局部晚期TNBC，首选的新辅助治疗策略包括含有蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇和铂类的四药化疗方案。越来越多的证据表明，阻断PD-1/PD-L1通路可能增强传统新辅助化疗的疗效。卡瑞利珠单抗是一种抗PD-1抗体，在晚期或转移性TNBC中已显示出抗肿瘤活性。在此，我们开展了一项双盲、随机3期试验（NCT04613674），以评估新辅助卡瑞利珠单抗联合化疗在早期或局部晚期TNBC中的疗效和安全性。

研究方法

之前未经治疗的、侵袭性II期（T2N0-1M0/T3N0M0）或III期（T2N2-3M0/T3N1-3M0）TNBC患者被随机（1:1）分配至接受新辅助卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次）或安慰剂联合化疗（白蛋白紫杉醇[100 mg/m²，第1、8、15天，每4周一次] + 卡铂[AUC 1.5，第1、8、15天，每4周一次]，共16周，随后是剂量密集的表柔比星[90 mg/m²，每2周一次] + 环磷酰胺[500 mg/m²，每2周一次]，共8周）。随机化按肿瘤临床分期（II期 vs III期）和PD-L1表达（综合阳性评分[CPS] <10 vs ≥10）分层。手术后，被分配到卡瑞利珠单抗组的患者接受卡瑞利珠单抗（200 mg，每2周一次）治疗，最长可达一年（从首次剂量起）。主要终点是病理完全缓解（pCR；ypT0/is ypN0）。次要终点包括无事件生存（EFS）、无病生存（DFS）、远处无病生存（DDFS）和术前客观反应率（ORR；根据RECIST v1.1）。

研究结果

截至数据截止日期（2023年9月30日），共有441名患者被随机分组并接受治疗（卡瑞利珠单抗，n=222；安慰剂，n=219）。中位随访时间为14.4个月。总体中位年龄为48.2岁；35.8%的患者在基线时有III期疾病，70.5%表现为淋巴结受累（N3疾病，9.1%）。卡瑞利珠单抗+化疗的pCR率为56.8%（95% CI 50.0-63.4），安慰剂+化疗为44.7%（95% CI 38.0-51.6）（率差，12.2% [95% CI 3.3至21.2]；单侧p=0.0038）。

卡瑞利珠单抗+化疗在pCR方面的益处不受PD-L1表达、淋巴结状态或基线疾病分期的影响。具体来说，在具有不良预后因素的患者中，对于淋巴结阳性疾病，卡瑞利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗的pCR率分别为57.8%（89/154）对比42.7%（67/157），率差为15.1%（95% CI 4.1-26.1）；对于III期疾病，pCR率分别为49.4%（39/79）对比38.0%（30/79），率差为11.4%（95% CI 4.0- 26.8）。

术前ORR分别为卡瑞利珠单抗+化疗87.4%（95% CI 82.3至91.5）和安慰剂+化疗82.6%（95% CI 77.0-87.4）。EFS（HR，0.80 [95% CI 0.46-1.42]）、DFS（HR 0.58 [95% CI 0.27至1.24]）和DDFS（HR 0.62 [95% CI 0.29-1.33]）尚未成熟，但趋势有利于卡瑞利珠单抗+化疗组。

在各阶段，卡瑞利珠单抗+化疗组中有90.1%的患者发生3级以下治疗相关不良事件（TRAEs），而安慰剂+化疗组为82.6%；所有发生率≥10%的不良事件均为血液学毒性。

研究结论

在早期或局部晚期TNBC中，将卡瑞利珠单抗加入含铂的强化新辅助化疗方案，显著提高了pCR率，并且具有可控的安全性。早期生存数据也支持卡瑞利珠单抗+化疗的使用。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie

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