自PD-1/PD-L1抑制剂问世及获批以来，多种恶性肿瘤患者的生存预后得到了显著改善，成为近年来肿瘤治疗研究领域的热点之一。
在血液肿瘤领域，PD-1/PD-L1抑制剂的卓越疗效尤为突出，特别是在霍奇金淋巴瘤（HL）和NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL）的治疗中取得了显著进展。通过抑制免疫检查点通路，这些药物能够有效调动机体的免疫系统，促进对肿瘤细胞的免疫监视和清除，从而显著提高患者的长期生存率。另外，PD-1/PD-L1抑制剂的联合应用策略，不仅在临床中为血液肿瘤患者带来了新的治疗希望，也为提高患者的生活质量和延长生存期提供了新的可能。
第66届ASH年会即将举行，其涉及血液学各个领域的前沿研究成果，全面反映全球血液学的最新进展。本次会议报告中也展示了一系列关于PD-1/PD-L1抑制剂的前沿研究成果，包括其在不同血液肿瘤亚型中的疗效评估、联合治疗策略的优化以及对耐药机制的深入解析。【肿瘤资讯】特此整理了2024 ASH年会上关于PD-1/PD-L1抑制剂的关键研究进展，详情如下。
HL篇
看点速递：PD-1抑制剂联合治疗在HL儿童及成人患者中展现出显著的疗效，为该疾病治疗带来重要进展。随着对PD-1抑制剂联合治疗的进一步探索，相关方案有望成为更多HL患者更高效、安全的治疗选择。
摘要号：O460
题目：维布妥昔单抗联合PD-1抑制剂、多柔比星和达卡巴嗪治疗非大肿块、早期cHL的最新分析[1]
第一作者：Jeremy S. Abramson，马萨诸塞州总医院癌症中心
通讯作者：Hun Ju Lee，MD 安德森癌症中心
报告时间：12月8日，星期日，10:15AM
关键信息：II期SGN35-027（NCT03646123）研究旨在评估不同治疗方案对经典型HL（cHL）患者的疗效和安全性。C部分研究的初步结果显示，维布妥昔单抗联合多柔比星、长春花碱和达卡巴嗪 (AN+AD)方案对非大肿块性早期cHL患者具有良好的疗效和可接受的安全性。截至2024年5月30日，中位随访时间为30.7个月，ORR为96%，CR率为92%，36个月PFS率为95%。在早期有利风险组和不利风险组中，CR率分别为95%和91%。在达到CR的cHL患者中，36个月时DOCR率为95%。中位PFS随访时间为26.3个月，早期不利风险组中共有6例患者（4%）发生疾病进展，而有利风险组未报告疾病进展。在安全性方面，12%的cHL患者报告了治疗相关的严重不良事件（TEAE），还有1例患者发生与疾病相关的死亡。
主要研究结论：总体而言，该新型方案在非大肿块早期cHL患者中具有持续的疗效。在无需使用博来霉素、长春花碱或放疗的情况下，疗效与安全性良好，与此前分析一致。
摘要号：O569
题目：对于使用P-GVD治疗后达CR的R/R HL患者，采用PD-1抑制剂维持治疗代替AHCT的疗效[2]
第一作者：Alison Moskowitz，纪念斯隆凯特琳癌症中心
通讯作者：Craig H. Moskowitz，西尔维斯特综合癌症中心
报告时间：12月8日，星期日，1:00PM
关键信息：研究采用帕博利珠单抗联合吉西他滨、长春新碱和脂质体阿霉素方案（P-GVD）治疗R/R HL患者。所有入组HL患者均对P-GVD方案治疗产生反应，其中36例（90%）患者达到CR，4例（10%）患者达到部分缓解（PR）。在36例达到CR的患者中，5例患者选择继续接受自体造血干细胞移植（AHCT），1例患者在治疗后因肺炎死亡。在24例进入维持治疗的HL患者中，10例患者发生疾病进展。另外，研究中还有7例HL患者在维持治疗后发生进展。中位随访时间为23.4个月，2年PFS率为51%。在9例发生进展且接受AHCT的HL患者中，移植后中位缓解时间为12.7个月。
主要研究结论：基于目前的结果，51%的R/R HL患者在接受P-GVD方案治疗及帕博利珠单抗维持治疗后实现无进展生存。此外，对于维持治疗期间或治疗后复发的HL患者，三线疗法及AHCT可作为有效的挽救治疗手段。
摘要号：O462
题目：II期Keynote-667 研究—PD-1抑制剂治疗对一线化疗SER的低风险cHL儿童、青少年和年轻成年患者[3]
第一作者：Lisa Giulino Roth，威尔康奈尔医学院
通讯作者：Kara M. Kelly，罗斯威尔帕克综合癌症中心
报告时间：12月8日，星期日，10:45 AM
关键信息：II期KEYNOTE-667研究旨在评估帕博利珠单抗维持治疗在cHL患者中的疗效和安全性，特别针对一线化疗反应较慢（SER）患者。既往针对低风险组的分析显示， AVD方案巩固治疗联合放疗及帕博利珠单抗维持治疗，较一线阿霉素、博来霉素、长春花碱和达卡巴嗪（ABVD）方案表现出更好的安全性和抗肿瘤活性。在此次研究中，所有接受巩固治疗的患者（100%）均进行了晚期反应评估（LRA），其中ORR为100%；经BICR评估，6例患者（60%）呈PET阴性；经研究者评估，7例患者（70%）呈PET阴性；所有患者均接受了减少剂量的RT。在巩固治疗期间，8例cHL患者（80%）报告了TRAE，7例cHL患者（67%）出现与帕博利珠单抗相关的AE，但未观察到因TRAE导致的停药或死亡。
主要研究结论：基于目前的研究结果，低风险cHL患者及因SER转为ABVD治疗的患者采用AVD方案巩固治疗联合放疗及帕博利珠单抗维持治疗继续表现出良好的疗效及可控的安全性。研究结果支持进一步评估帕博利珠单抗联合AVD方案作为该类cHL患者的治疗选择。
总结
近年来，以替雷利珠单抗为代表的PD-1抑制剂在血液肿瘤治疗中展现出卓越潜力，尤其在淋巴瘤领域取得了显著进展。在中国，替雷利珠单抗的研发和应用也推动了PD-1抑制剂在淋巴瘤等血液肿瘤治疗中的快速发展，并成为肿瘤创新治疗策略的重要组成部分，为患者带来了更为理想的生存预后。
此外，今年ASH年会上，关于PD-1/PD-L1抑制剂治疗滤泡性淋巴瘤（FL）及慢性淋巴细胞白血病（CLL）的研究引起了广泛关注。在FL中，研究发现PD-1抑制剂治疗后，患者的T细胞CD62L的表达水平与长期缓解相关。这一发现为个体化治疗策略的优化提供了新的循证医学证据，并进一步揭示了PD-1抑制剂在免疫微环境调节中的重要作用。在CLL领域，PD-L1抑制剂联合治疗也取得了积极进展，研究表明此模式不仅能够为患者带来更深层次的缓解，还显著延长了疾病控制时间。这些成果表明，PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤治疗中的应用前景广阔，研究逐步深入，带来了更多的治疗希望。
展望未来，PD-1抑制剂替雷利珠单抗作为中国自主创新药物，在临床研究中表现出的显著疗效和良好安全性，为其在全球市场的竞争力增添了信心。另外，其突破性进展不仅为中国创新药物的全球化发展树立了典范，也为淋巴瘤患者提供了更加高效和安全的治疗选择，具有重要的临床意义。
综上所述，PD-1/PD-L1抑制剂在血液肿瘤领域的研究突破，拓宽了其临床应用的可能性，为精准治疗和患者长期生存提供了新的希望，未来的研究无疑将进一步推动这一领域的发展。
1.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200992.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202537.html
3.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper199263.html
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