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【2024ASH抢先报】探秘Elritercept:Ⅱ期试验中,单药及联合鲁索替尼治疗骨髓纤维化的血液学改善与其他临床成效

11月26日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会(ASH)年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日,第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥(San Diego)盛大召开。届时,来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会,分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
 
11月5日,ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果,相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中,来自英国盖伊和圣托马斯医院Claire Harrison教授团队领衔开展了一项Ⅱ期研究(摘要号:Oral-997),探讨了Elritercept作为单药治疗以及与鲁索替尼(RUX)联合治疗骨髓纤维化患者的血液学改善及其他临床获益情况。【肿瘤资讯】特此整理,与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

在骨髓纤维化(MF)的病理进程中,JAK及TGF-β超家族的信号传导异常,进而引发无效造血(IH)、脾肿大、全身性症状以及血细胞减少等一系列临床表现。其中,贫血在MF患者中普遍存在,且与患者生活质量的降低以及生存期的缩短密切相关。尽管JAK抑制剂可在一定程度上改善脾脏大小及相关症状,但其所致的剂量限制性血细胞减少却会加剧由无效造血所引发的血细胞减少状况。
Elritercept作为一种处于研究阶段的改良型激活素受体IIA型配体陷阱,旨在通过抑制激活素A以及部分TGF-β超家族配体,以实现对无效造血的修复作用。该研究为正在开展的Ⅱ期RESTORE试验(NCT05037760)中关于Elritercept用于MF治疗的最新结果,同时涵盖对铁稳态标志物变化及特定症状的初步探索内容。

研究方法

该研究数据截至2024年4月3日,针对MF伴贫血患者(输血依赖型TD:用药前12周≥6单位红细胞输注且前4周≥1次输血;非输血依赖型且Hgb<10g/dL),设Elritercept单药治疗组(A 组)与Elritercept和RUX联合治疗组(B 组)。研究终点含安全性、PK/PD及对贫血、脾脏大小、症状(MPN-SAF-TSS)的影响。基线与安全性数据取自用≥1剂Elritercept者,贫血、脾脏、TSS数据源于相应可评估人群。依综合数据并参照平行2期MDS研究确定RP2D为每4周皮下注射3.75~5mg/kg,且Elritercept在MDS按RP2D及RESTORE试验≥3mg/kg时体内暴露情况相似。

研究结果

患者特征:A组23例、B组31例,中位治疗持续时间30周(剂量递增阶段 41周、扩展阶段10周)。基线时31%为TD,多数脾肿大、有症状(TSS≥10),铁蛋白与铁调素水平高(TD者更明显),59% 血小板减少。

不良事件:≥15%参与者出现的不良事件中,血小板减少占19%、腹泻占17%。1例参与者无症状性Hgb升高(10.2~12.1g/dL),按方案降剂量,视为剂量限制性毒性。

治疗效果:
贫血相关:最初24周内,连续12周Hgb最大平均增加值≥1.0g/dL,A组8例可评估非TD患者中3例、B组12例非TD患者中7例达到;B组≥3mg/kg剂量治疗者中6/10例达到。Hgb增加值≥1.0g/dL的患者,铁调素与铁蛋白水平多下降,血小板总体维持或增加。
输血负担:最初24周,A组3/5例TD患者、B组6/10例TD患者的12 周输血负担减轻。在TD3患者中,A组2/12例患者<3mg/kg剂量时实现≥12周TI;B组10/21例患者12周红细胞单位数减少≥50%,其中6例患者实现TI;B 组≥3mg/kg剂量治疗的TD3患者中,8/11例患者红细胞单位数减少≥50%,5/11例患者实现TI。
脾脏与症状:第24周,9/17例可评估的患者脾脏大小减小,3例(A组1例、B组2例)减小≥35%。13/20例可评估的患者TSS改善,3例(A组2例、B组1例)TSS降低≥50%,A组主要涉及瘙痒等症状改善,B组主要涉及疲劳等症状改善。

研究结论

Elritercept总体上具有良好的耐受性,具备治疗MF多方面问题的潜力。通过观察发现,其可使血红蛋白及输血负担得到改善,同时维持或增加血小板数量,这表明其具有解决无效造血、治疗MF以及缓解鲁索替尼相关血细胞减少问题的潜力。铁蛋白及铁调素水平的下降,进一步支持其在改善铁稳态和/或炎症方面的潜在作用。综合各项数据可知,Elritercept无论是作为单药治疗还是与RUX联合治疗,均具有减小脾脏大小、改善总症状评分(TSS)的潜力。后续将呈现更多患者及更长期数据的更新结果。

参考文献

Claire Harrison, et al. Hematological Improvement and Other Clinical Benefits of Elritercept As Monotherapy and in Combination with Ruxolitinib in Participants with Myelofibrosis from the Ongoing Phase 2 Restore Trial, Abs: 997.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201729.html

责任编辑:肿瘤资讯-kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-kaylee


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