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【2024博仁血液学术大会】刘双又教授深入解析ALL的治疗挑战与CAR-T细胞疗法的应用前景

2024年11月28日

来源：肿瘤资讯

2024年11月16日至17日，“高博医学论坛——2024博仁血液学术大会”在北京成功举行。本次大会聚焦免疫与靶向治疗、造血干细胞移植、儿童血液肿瘤、成人淋巴瘤与骨髓瘤、护理、血液病诊断、再生障碍性贫血、出凝血疾病等多个关键领域，旨在通过跨学科的学术交流，探讨血液病诊断与治疗的最新进展，分享一站式诊疗流程的实践经验。大会共设置7个专场，26个学术报告，内容丰富且前沿，会议现场座无虚席，反响热烈，收获诸多好评。在本次大会现场，【肿瘤资讯】特别邀请到北京高博博仁医院刘双又教授接受采访，分享急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗的当前进展与未来展望。

采访视频

刘双又教授

新药时代下，ALL治疗进展颇丰但仍面临诸多挑战

刘双又教授：近年来，复发/难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）治疗领域取得了突破性进展，新型治疗手段的应用显著改善了患者的预后情况。这些治疗策略主要涉及免疫靶向治疗，例如CAR-T细胞疗法和抗体药物。对于B-ALL患者，靶向CD19、CD22以及CD20的CAR-T细胞疗法已较为成熟，特别是靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品已经成功上市。此外，针对B-ALL患者，还有两款抗体药物疗效显著，分别是以CD19为靶点的贝林妥欧单抗和靶向CD22的抗体药物偶联物（ADC）奥加伊妥珠单抗。同时，针对T-ALL患者，靶向CD7的CAR-T细胞疗法已日渐成熟。

尽管目前ALL患者已有多种有效的治疗手段，但在临床实践中仍面临诸多挑战，其中，治疗费用问题尤为突出。众所周知，商业化的CD19 CAR-T细胞产品价格昂贵，一般定价在100万至120万人民币之间，这对于绝大多数中国患者来说是难以承受的。相比之下，本院由于自行培养CAR-T细胞，并以患者治疗为目的，未进行商业化上市，因此收费标准相对较低。一般来说，包括住院费和治疗费在内的所有费用大约在10万至15万人民币之间，对于病情较重或并发症较多的患者，可能需要20多万人民币。然而，即便治疗费用已经降低至10万至20万人民币，对于部分患者而言，这一费用仍然是一个沉重的负担。特别是对于那些复发难治的患者，他们往往已经接受了长时间的治疗，耗费了大量的资金。此外，抗体药物的费用也相当高昂，一个完整的疗程，费用大约在20万至30万人民币之间。这无疑是当前面临的一个主要难题，我们期待未来医保能够覆盖部分费用，从而使患者能够从中受益。

另一个值得关注的问题是部分基层患者和医生对新型治疗手段的认知不足或未完全接受。他们可能仍倾向于传统的化疗方法，尤其是强化疗方案。然而，研究表明，与传统的化疗相比，CAR-T治疗和抗体治疗的完全缓解（CR）率要远高于化疗。且使用强化疗后，患者可能病情并未得到缓解，反而出现严重的并发症，如严重感染或脏器功能损害，从而影响后续治疗。因此，提高对新型治疗手段的认知和接受度，是当前治疗中需要解决的另一个重要问题。

CAR-T细胞疗法疗效显著但局限性并存，未来仍需探索创新策略

刘双又教授：CAR-T细胞治疗的CR率相对较高，通常在80%到90%之间。在临床实践中，对于首次接受CAR-T细胞治疗的患者，CR率可达到90%~95%。然而，值得注意的是，尽管初期效果显著，但部分患者经过单次CAR-T细胞治疗后，仍面临后期复发的风险。面对这一挑战，本院主要采用以下几种治疗策略：一是在CAR-T细胞治疗后进行移植，以提高患者的长期生存率；二是实施序贯CAR-T细胞治疗，即采用两种不同靶点的CAR-T细胞疗法，这也能提高患者的长期生存率，甚至有50%的患者可以达到治愈；三是在CAR-T细胞治疗后给予患者维持治疗，以免疫靶向治疗为主，同样也有助于提高患者的长期生存率。同时，在基础研究方面，新技术亦在积极开发之中，以增强CAR-T细胞的功能持久性。

未来，通用型CAR-T（U-CAR-T）可能成为该领域的一个重要发展方向。当前，自体CAR-T细胞治疗是主流，即从患者自身采集细胞进行CAR-T细胞制备。然而，这一方法受限于多种因素，如患者无法及时采集细胞、血液中肿瘤细胞含量过高、白细胞数量不足、细胞质量不佳导致的培养失败等。此外，从细胞采集到CAR-T细胞制备完成，通常需要两到三周的时间，而本院虽已将此周期缩短至约一周，但对于急需治疗的患者而言，这段时间内仍可能发生疾病进展或其他严重并发症，从而错过最佳治疗时机。因此，U-CAR-T，即利用健康人的T细胞制备CAR-T细胞，因其细胞功能较好且可随时使用，被视为未来潜在的重要治疗策略，尽管目前U-CAR-T仍处于研究阶段，尚未有成熟产品面世。

展望CAR-T细胞疗法未来的研究发展方向，我认为应当将CAR-T细胞治疗关口前移。目前，CAR-T治疗通常作为末线治疗方案，即在患者尝试了所有其他治疗手段后，病情仍未得到缓解时才考虑使用。未来，我们希望CAR-T产品能够更早介入治疗。临床经验表明，肿瘤负荷较低的患者接受CAR-T细胞治疗，其疗效更佳，缓解持续时间更长，且并发症更少。如此一来，既能减少患者的治疗费用支出，又可降低并发症的发生率，同时还能确保良好且持久的治疗效果，实现更为理想的治疗效果。

专家简介

刘双又

主任
高博医学（血液病）北京研究中心北京高博博仁医院血液一科（血液/肿瘤科）十二病区主任；主任医师
德国海德堡大学医学博士
曾长期在武汉华中科技大学附属同济医院工作，专业为血液/肿瘤

专业擅长：
近几年在北京博仁医院主要从事各种难治/复发血液肿瘤的诊断和治疗，特别是CAR-T细胞免疫治疗及相关临床研究。
学术成果：
多项研究成果发表在国内外医学期刊上，如Blood Cancer Journal，American Journal of Hematology，European Journal of Cancer；并多次在ASH，EHA，EBMT等国际血液学大会进行口头发言及壁报展示。

责任编辑：肿瘤资讯-ss
排版编辑：肿瘤资讯-vicky

2024年12月02日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

未来，我们希望CAR-T产品能够更早介入治疗