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大医精诚，任重道远，周彩存教授携 IASLC 共筑肺癌领域新辉煌

09月18日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着 2024 年世界肺癌大会（WCLC）的召开，我们站在了肺癌研究与治疗的新前沿。在国际肺癌研究协会（IASLC）成立 50 周年之际，我们有幸邀请到同济大学附属东方医院肿瘤科主任周彩存教授，周教授不仅担任 IASLC 理事会侯任主席的重要角色，更以其深厚的专业知识和丰富的临床经验，为肺癌治疗的进步做出了卓越贡献。周教授结合自己的亲身经历，回顾肺癌领域艰辛的诊疗历程，讲述临床研究的日新月异，提出行业发展的新希望，为孜孜不倦的年轻医生们提供了宝贵借鉴。

IASLC 的光辉历程与使命

自 1974 年成立以来，IASLC 一直致力于推动肺癌和胸部肿瘤的诊疗发展。如今，随着周彩存教授成为 IASLC 首位来自中国大陆的理事会主席，IASLC 的「中国声音」愈发显著。IASLC 的使命——控制并最终消灭胸部肿瘤始终不变，而这一使命也激励着全球专家学者共同向肺癌发起挑战。今年的 WCLC 不仅突出了胸部肿瘤学的最新突破性进展，还包括回顾 IASLC 第一次会议以来取得的进展。周彩存教授谈道：“希望在 21 世纪，我们能够消灭胸科肿瘤。为此，我们更要将全球的相关专家学者团结、聚集起来，向胸科肿瘤发起挑战！”

晚期 NSCLC 的治疗进展

在过去的 50 年中，晚期 NSCLC 治疗从化学治疗发展到靶向治疗、免疫治疗、ADC 和双抗类药物治疗，经历了翻天覆地的变化。

1.晚期非小细胞肺癌靶向治疗进展

EGFR 突变通路仍是肺癌领域探索最多的主题，对于 EGFR-TKI 治疗来讲，无论是在晚期 NSCLC 的一线治疗还是后线治疗，无论是单药治疗还是联合治疗，均已取得坚实的基础和进步。吉非替尼作为全球首个 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂，自上市以来为肺癌患者的预后带来巨大改变，此后涌现出第二代和三代 EGFR-TKI 抑制剂，以及 EGFR/c-MET 双抗联合治疗，旨在提高治疗效果和降低毒副反应，实现了晚期 NSCLC 一线治疗的进一步突破。对于靶向耐药的问题，新药物新方案不断涌现，患者的治疗选择愈加丰富。

而在 EGFR 靶点之后，越来越多的少罕见肺癌靶点（如 ALK、ROS1、MET、BRAF 和 RET 等）及对应靶向药物相继涌现，使驱动基因指导下的肺癌精准化治疗成为现实。同时，随着靶向药物的普及化应用，也推动靶向治疗的战线前移，使早期肺癌患者也开始从靶向药物的辅助治疗中受益。

2.晚期非小细胞肺癌免疫治疗进展

靶向治疗对于驱动基因阴性晚期 NSCLC 仍存在瓶颈，免疫治疗的诞生为这部分人群带来新的希望。周彩存教授表示：“随着我们对免疫逃逸机制的发现，免疫检查点抑制剂陆续进入临床，免疫联合化疗成为当前驱动基因阴性晚期 NSCLC 的标准治疗，同样围手术免疫治疗也已成为可手术 NSCLC 的新标准，所以免疫治疗为那些没有驱动基因的晚期、局部晚期，甚至早期病人带来治疗性革命。”
然而，单纯的抗 PD-1 治疗在部分冷肿瘤患者中获益仍有限，为进一步优化免疫治疗效果，研究者们仍在积极探索，PD-1 单抗联合 CTLA-4 单抗的双免治疗模式，即 O 药（纳武利尤单抗）加Y药（伊匹木单抗）的组合，这种治疗模式在 PD-L1 表达阴性的患者中表现出了疗效获益^[1]，希望在未来看到更多的数据报道。

3.新型抗肿瘤药物异军突起，为患者提供更多选择

近年来，抗体偶联药物（ADC）在肺癌治疗领域取得了显著进展，成为研究的热点。周彩存教授指出，ADC 以其结构上的特异性，通过单抗将毒素精准地传递至肿瘤部位，从而实现对肿瘤细胞的精准杀伤，并具有更好的安全性。在肺癌治疗中，ADC 常用的靶点包括 HER2、HER3、TROP2 等，这些靶点在癌细胞中高表达而在正常细胞中低表达或不表达，为 ADC 提供了理想的靶向选择。例如，针对HER2 的 ADC 药物 DS-8201 德曲妥珠单抗，在治疗 HER2 突变的晚期 NSCLC 患者中，展现出了更高的客观缓解率和更长的无进展生存期（PFS）^[2]，同时安全性也得到了认可。此外，双抗 ADC 在国内外的研究中也显示出了巨大潜力，国内企业在这一领域的研究进展尤为突出。例如，针对 EGFR 和 HER3 的 ADC 药物，在靶向耐药后的肺癌患者中，观察到了接近 6 个月的 PFS^[3]，这一成果令人鼓舞。

此外，双抗类药物也是近年来肺癌领域的研究热点，PAPILLON 研究^[4]显示，全球首款获批上市的 EGFR/MET 双特异性抗体埃万妥单抗（Amivantamab）与化疗联合使用，显著改善了 EGFR 20 外显子插入突变患者的预后，缓解率和 PFS 均有明显提升，该方案成为了 EGFR 20 外显子插入突变的基石。同时，MARIPOSA 研究^[5]表明埃万妥单抗联合第三代靶向药物拉泽替尼用于 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 一线治疗时可有效改善患者的 PFS 和 DOR，在今年 WCLC 上更新了其长期随访结果，OS 曲线较早分开且逐渐增大，提示了有前景的 OS 获益趋势，为 EGFR 敏感突变晚期 NSCLC 的新型治疗选择提供了重要证据。

而国产 AK112 在 HARMONi-A 研究^[6]中的表现也值得关注，AK112 联合化疗对比化疗在 EGFR-TKI 经治失败的 EGFR 突变患者中，不仅带来缓解的提高，且 PFS 明显延长，同时患者的 OS 曲线分离显示出积极的结果。

倡导医学同仁共同努力，共同促进中国肺癌诊疗事业发展

精准诊断所指导的精准治疗，给医生带来了极大的鼓舞，更延长了无数患者的生命，这是肿瘤个体化治疗的关键，我们将充分利用有限的资源，提升疗效并降低毒副反应。作为这段历史的亲历者，周彩存教授深知每一份成就背后所承载的艰辛与智慧：“肺癌治疗的革命性进展，是全球医学界共同努力的结果。”最后，周教授表达了对年轻医生的厚望：“年轻医生首先要做一个「会看病」的好医生，其次，要培养和具备科研思维，积极进行临床和基础研究，成为领域内的「科学家」，最终，要团结同道，互相学习，也要向学界前辈学习，不断提升自己。”

周彩存教授以其丰富的经验和深刻的洞察力，为肺癌诊疗领域的发展指明了方向。随着新研究的不断涌现，我们有理由相信，未来的肺癌治疗将更加精准、个性化，为患者带来更多的生存希望。

周彩存

主任医师、教授、博士生导师

上海市东方医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席
中国医促会胸部肿瘤学分会主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员
中国医师协会肿瘤分会常委
上海市抗癌协会副理事长

参考文献

[1] Julie R. Brahmer, Jong-Seok Lee, Tudor-Eliade Ciuleanu,et al.Five-year survival outcomes with nivolumab (NIVO) plus ipilimumab (IPI) versus chemotherapy (chemo) as first-line (1L) treatment for metastatic non–small cell lung cancer (NSCLC): Results from CheckMate 227. ASCO 2022, Abstract poster#LBA9025
[2] Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2022 Jan 20;386(3):241-251.
[3] Zhang L, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with Non-Small Lung Cancer: Updated results from first-in-human phase 1 study. ESMO 2023, 1316MO.
[4] Zhou C, Tang K-J, Cho B C, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions[J]. New England Journal of Medicine, 2023.
[5] ho BC， Lu S， Felip E， et al.， for the MARIPOSA Investigators. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC. N Engl J Med 2024 June 26.
[6] Wenfeng Fang, Li Zhang, et al. JAMA. 2024 May 31. doi: 10.1001/jama.2024.10613.

CRC No: EM-165109
Approval date：2024-09-05

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-TJ

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