首页 > 文章详情

2024 SABCS丨PADMA：一线ET联合哌柏西利与标准单药化疗在高危HER2-/HR+转移性乳腺癌患者中的疗效比较

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Late-Breaking Oral Presentations专场中，Sibylle Loibl专家团队报道了PADMA研究的主要结果，这项随机Ⅲ期试验比较了一线内分泌治疗（ET）联合哌柏西利与标准单药化疗在具有化疗指征的高危HER2阴性（HER2-）/激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌（mBC）患者中的应用，引起了国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LB1-03

中文标题：PADMA研究：比较一线ET联合哌柏西利vs标准单药化疗用于具有化疗指征的高危HER2-/HR+转移性乳腺癌患者随机Ⅲ期试验主要结果

英文标题：Primary results of the randomised Phase III trial comparing first-line ET plus palbociclib vs standard mono-chemotherapy in women with high risk HER2-/HR+ metastatic breast cancer and indication for chemotherapy - PADMA study.

摘要类型：Late-Breaking Oral Presentations

讲者：Sibylle Loibl, German Cooperative Group, Neu-Isenburg, Germany

研究背景

在HR+/HER2- mBC中，化疗（CT）或ET联合CDK4/6抑制剂哪种方案更受青睐，目前仍有争议。PADMA（NCT03355157；GBG93）是一项前瞻性、随机、开放标签、多中心、Ⅲ期临床试验，首次比较了标准单药化疗后继以维持性ET联合CDK4/6抑制剂与ET作为一线治疗在高危mBC患者中的疗效。

研究方法

既往未接受治疗且有化疗指征的HR+/HER2- mBC患者被随机分配接受哌柏西利125mg在第1-21天每28天周期（palb/ET）联合ET治疗，或接受医生选择（PC）的单药CT，无论是否随后进行维持性ET。分层因素包括内分泌耐药性和由研究者定义的疾病症状的存在。治疗持续至疾病进展、不可管理的毒性、撤回同意或修改初始治疗计划。

主要终点（EP）是治疗失败时间（TTF），定义为从随机分配到因疾病进展、治疗毒性、患者偏好或死亡而停止治疗的时间。次要终点包括无进展生存期（PFS）、首次后续治疗时间（TFST）、首次后续化疗时间、第二次后续治疗方案时间、总生存期（OS）、安全性、依从性以及通过日常监测内容评估生活质量、副作用困扰程度、电话次数和持续时间、现场访问的医疗保健利用情况。

研究结果

2018年4月-2023年12月，共有130例患者（66例接受palb/ET治疗；64例接受CT治疗）在28个德国中心注册，其中120例患者开始治疗并被纳入本分析。12例（10%）患者处于绝经前/围绝经期，90例（75%）患者有两个或更多器官系统的转移，52例（43.3%）患者有症状性疾病，10例（8.3%）患者在注册时对ET耐药。中位年龄为62岁（范围31-85岁）。PC的CT为卡培他滨40例（69.0%）、紫杉醇17例（29.3%）和长春瑞滨1例（1.7%）。在接受CT的58例患者中，有13例（22.4%）患者转为维持性ET。

在中位随访36.8个月（范围15.0-47.7个月）后，palb/ET组有45例（73.8%）患者，CT组有55例（93.2%）患者经历了TTF事件。palb/ET组的中位TTF明显更长，为17.2个月（范围7.2-25.9个月） vs CT组的6.1个月（范围4.3-8.8个月）（HR 0.46 [80%CI 0.35-0.60]，log-rank P=0.0002），达到了主要EP。治疗失败的主要原因是疾病进展（palb/ET组52.5% vs CT组76.3%）。palb/ET组的中位PFS明显更长，为18.7个月（范围10.6-29.1个月） vs CT组的7.8个月（范围6.0-10.0个月）（HR 0.45 [95%CI 0.29-0.70]，log-rank P=0.0002）。palb/ET组的中位TFST明显更长，为19.9个月（范围11.0-30.5个月） vs 8.0个月（范围6.8-13.1个月）（HR 0.52 [95%CI 0.34-0.80]，log-rank P=0.0028）。palb/ET组的中位OS在数值上有所延长，为46.1个月（范围27.2-NA） vs CT组的36.8个月（范围25.2-NA）（HR 0.81 [95%CI 0.46-1.43]，log-rank P=0.4630）。

血液学毒性在palb/ET组中明显更高（任何级别96.8% vs 70.7%，P<0.001；高级别56.5% vs 10.3%，P<0.001），非血液学毒性在两组之间相似。严重治疗相关不良事件总体较低，palb/ET组有4例（6.5%），CT组有6例（10.3%）。palb/ET组中有1例患者发生与治疗相关的死亡。

研究结论

在高危HR+/HER2- mBC中进行的Ⅲ期PADMA试验显示，与单药CT相比，哌柏西利联合ET作为一线治疗在统计学上显著改善了TTF和PFS，并有改善OS的趋势。这些结果支持现有的国际指南，提倡将ET+CDK4/6抑制剂作为HR+/HER2- mBC一线治疗的标准方案。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

11月29日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

单药CT相比，哌柏西利联合ET作为一线治疗在统计学上显著改善了TTF和PFS

11月27日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

与标准单药化疗在高