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2024 SABCS丨MARGOT/TBCRC052：新辅助TMP与THP在Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者中的疗效比较

11月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月10日至13日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议汇聚了全球约1万名临床医生和专家，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。

在Late-Breaking Oral Presentations专场中，Adrienne Waks专家团队报道了MARGOT/TBCRC052研究的结果，这是一项随机Ⅱ期试验，比较了新辅助紫杉醇/马吉妥昔单抗/帕妥珠单抗（TMP）与紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（THP）在Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者中的疗效，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：LB1-02

中文标题：MARGOT/TBCRC052：一项随机Ⅱ期试验，比较新辅助紫杉醇/ 马吉妥昔单抗/帕妥珠单抗（TMP）与紫杉醇/曲妥珠单抗/帕妥珠单抗（THP）在Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性乳腺癌患者中的疗效

英文标题：MARGOT/TBCRC052: A randomized phase II trial comparing neoadjuvant paclitaxel/margetuximab/pertuzumab (TMP) vs paclitaxel/trastuzumab/pertuzumab (THP) in patients (pts) with stage II-III HER2+ breast cancer.

摘要类型：Late-Breaking Oral Presentations

讲者：Adrienne Waks, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts

研究背景

对于既往接受多次治疗的HER2 阳性转移性乳腺癌（mBC）患者，与曲妥珠单抗联合化疗相比，马吉妥昔单抗联合化疗适度改善了疗效。然而，马吉妥昔单抗在新诊断的HER2阳性早期乳腺癌（EBC）患者中的疗效尚不清楚。

研究方法

纳入标准为既往未治疗的Ⅱ-Ⅲ期HER2阳性EBC患者，任何激素受体（HR）状态，且通过中心测试确定为CD16A基因型FF或FV。患者按照2:1的比例随机分配至新辅助TMP或THP治疗4个周期（每周Tx12；每3周MP或HPx4）。分层因素包括雌激素受体（ER）状态和基线临床分期。

主要终点为病理完全缓解（pCR；ypT0/isN0）。pCR率从THP组的45%提高到TMP的65%，在单侧α值为0.05的条件下具有80%的统计学效能。使用Fisher精确检验比较两组之间的pCR率。次要终点包括按CD16A基因型（FF或FV）分层的pCR率，新辅助TMP和THP的安全性和耐受性，以及无事件生存期（EFS）。

研究结果

2020年10月-2024年5月，共有174例患者被随机分配接受治疗（TMP组 117 例，THP组 54 例）。1例患者因不符合入组标准被排除在疗效分析之外。患者均为女性，中位年龄53岁（范围30-79岁）；77%的患者为白人，10%的患者为黑人，4%的患者为亚洲人；13%的患者为西班牙裔。65%的患者为HR阳性肿瘤，87%的患者为cT1-T2肿瘤，35%的患者为临床淋巴结阳性。在TMP与THP组中，分别有86%与89%的患者接受了12剂新辅助紫杉烷治疗，97%与96%的患者接受了4剂新辅助马吉妥昔单抗或曲妥珠单抗治疗，95%与94%的患者接受了4剂新辅助帕妥珠单抗治疗。TMP与THP组的pCR率分别为56%与46%（差异10%，95%CI [-8%]-27%；P=0.25）。

根据残留癌负担（RCB）评分，TMP与THP组的RCBⅠ分别为7%和13%，RCBⅡ分别为25%和28%，RCBⅢ均为2%。因TMP或THP治疗后临床缓解不完全而接受了额外的新辅助治疗的患者比例分别为9%和11%，并在手术时被视为未达到pCR。TMP 组有两例患者未接受试验手术（分别因与研究治疗无关的死亡和术前撤回同意）；THP 组无此情况。

在HR阳性患者中（n=111），pCR率为48%（TMP组54% vs THP组35%）；在HR阴性患者中（n=59），pCR率为63%（TMP组60% vs THP组71%）。在HER2 IHC3+患者中（n=130），pCR率为62%（TMP组66% vs THP组55%）；在HER2 IHC<3+患者中（n=40），pCR率为23%（TMP组27% vs THP组10%）。

在新辅助治疗期间，两组中出现>1级2+治疗相关不良事件（TEAE）的患者比例相似：TMP组82% vs THP组78%；>1级3+TEAE的患者比例也相似：TMP组27% vs THP组30%。最常见的2+级TEAE为输液相关反应（TMP组27% [4%为3-4级] vs THP组15% [2%为3-4级]），腹泻（TMP组24% [5%为3-4级5%] vs THP组26% [6%为3-4级]），脱发（20% vs 4%），高血压（10% vs 24%）。在 TMP 组中，输液相关反应和脱发的发生率较 THP 组高出>10%。TMP 组有1例与研究治疗无关的5级不良事件（死亡）。CD16A基因型（FF vs FV）的pCR率将在后续报告中呈现，目前所有患者仍在接受EFS随访。

研究结论

对于CD16A FF/FV基因型的HER2阳性EBC患者，新辅助TMP与THP的pCR率无统计学意义。两组方案的安全性和耐受性相似，TMP组的输液相关反应和脱发发生率较高（未记录头皮冷却使用情况）。鉴于TMP组pCR率的数值改善，研究将对两组间的免疫激活生物标志物进行比较分析。EFS数据尚不成熟，按CD16A基因型分层的pCR率将在后续报告中公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Jenny
排版编辑：肿瘤资讯-Jenny

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