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【2024ASH抢先报】伊马替尼联合低强度化疗后进行同种异体SCT可为新诊断Ph+ALL带来较大的长期生存获益

11月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自法兰克福歌德大学的Heike Pfeifer教授团队领衔开展了一项研究（摘要号：840），探索了新诊断的费城阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 成人患者接受伊马替尼减量诱导治疗配合干细胞移植的疗效【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

近年来， II 期试验证实，第 2 代和第 3 代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合或不联合免疫疗法在Ph+ ALL治疗中的具有良好前景。然而，在许多国家，新诊断的 Ph+ ALL 年轻患者的标准治疗方案仍为伊马替尼（IM）联合不同强度的化疗，随后进行同种异体造血干细胞移植（SCT）。

GMALL 试验 08/2013（NCT02881086）旨在评估进行剂量减少诱导和强化巩固治疗联合伊马替尼，随后给予独立于MRD反应的同种异体 SCT 的可行性与疗效。本试验针对18~ 55岁的Ph+ ALL患者，并根据年龄差异采用基于全身放射治疗（TBI）的预处理方案（8 Gy TBI 与 12 Gy TBI）。

研究方法

诱导治疗：
入组患者接受为期 6 周的诱导期治疗，IM 600 mg/d 联合低强度化疗（包括长春新碱、地塞米松和聚乙二醇化门冬酰胺酶），同时进行鞘内化疗预防。对于CD20 表达高于 20% 的患者，将额外进行 4 次利妥昔单抗治疗。

巩固治疗：
诱导治疗后，ALL患者将接受巩固治疗，并在首次巩固治疗后接受同种异体 SCT。

MRD 评估与干预：
研究者将根据BCR::ABL1 转录本水平评估MRD，必要时进行补充 IG/TCR PCR 检测。如 MRD >10^-4，则建议在第3次巩固后更换 TKI。

研究结果

2016 年 9 月~ 2022 年 7 月，研究共纳入174 例Ph+ALL患者，年龄中位数为 42 岁，其中 40% 的患者白细胞计数（WBC）≥30,000/μl。

入组患者诱导治疗 I 和 II 及巩固治疗 I 后血液学完全缓解率（CR）分别为 85%、96% 和 95%，早期死亡率和失败率分别为 4% 和 1%。研究的分子缓解率（MolCR，BCR::ABL1 PCR 阴性，≥10,000 个 ABL1 拷贝）从诱导 I 后的 9% 提升至巩固后 42%。

研究的3 年总生存率（OS）为 76%，3年持续缓解率为 89%。另外，18-25 岁、26-45 岁和46-55 岁不同年龄段患者的3年 OS 率分别为89%，73%，75%（差异无统计学意义）。研究还发现WBC≥30,000/μl 与<30,000/μl 患者的 3 年 OS率相同（均为 76%）。

159 例ALL患者（占 CR 患者的 98%）在首次缓解期（CR1）接受 SCT，中位时间为 4 个月。匹配兄弟姐妹供体和无关供体移植患者的 3 年 OS 率分别为 79% 和 82%。而治疗相关死亡率为16%（<45 岁患者 15%，≥45 岁患者 16%）。

在MRD方面，入组患者SCT 后的OS未因 BCR::ABL1 MRD 状态差异而显著改变。IG/TCR MRD 和 IKZFplus 数据将在进一步分析中公布。

研究结论

本研究显示，包含 PEG-ASP 和IM的剂量减少诱导治疗在 Ph+ ALL 患者中具有良好的可行性和高缓解率，巩固治疗后分子缓解率达到42%。另外，研究中接受同种异体SCT治疗的患者比例高达 98%，并实现了长期优异的生存率。研究结果提示，进一步探索 BCR::ABL1 MRD 在接受SCT治疗ALL中的预后作用尤为重要。

参考文献

Heike Pfeifer et al, Update on GMALL Trial 08/2013 Shows Durable Favorable Outcome of Newly Diagnosed Adult Philadelphia-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph+ALL) with Imatinib, Dose-Reduced Induction Followed By Stem Cell Transplantation，O840,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201217.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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