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【2024ASH抢先报】不适合移植的MM患者如何选择疗法？ II期Isatuximab-硼替佐米-来那度胺-地塞米松初结果揭示

11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，其中来自挪威奥斯陆大学医院的Frida Bugge Askeland团队主导开展了针对不适合自体干细胞移植（ASCT）患者的Isatuximab-硼替佐米-来那度胺-地塞米松休息研究（摘要号：Oral 4730），该研究旨在评估在很小程度上使用类固醇的情况下，联合治疗对高龄患者的疗效。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题： Replacing Steroids in Transplant-Ineligible Multiple Myeloma: The Phase 2 Isatuximab-Bortezomib-Lenalidomide-Dexamethasone Rest Study

中文标题：在不适合移植的多发性骨髓瘤使用替代类固醇治疗：II期Isatuximab-硼替佐米-来那度胺-地塞米松休息研究的初步结果

研究背景

针对不适合ASCT的患者，将靶向CD38的免疫疗法添加到硼替佐米-来那度胺-地塞米松（VRd）或来那度胺-地塞米松（Rd）中，可加深反应并延长新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的无进展生存期（PFS）。根据MAIA试验，达拉图单抗-来那度胺（DARA-Rd）治疗带来了可测量残留疾病阴性（MRD 10⁻⁵）完全应答（CR）率为24.2%（仅Rd：7.3%）。在III期多发性骨髓瘤间质研究（IFM）BENEFIT实验中，对于不适合ASCT的NDMM患者，isatuximab（Isa）、来那度胺和定时使用地塞米松联合或不联合每周硼替佐米的四重联合治疗取得了高于三重联合治疗的18个月MRD阴性率（10⁻⁵，63%与26%，OR 3.16），但生存数据无显著差异。然而，在BENEFIT试验中，≥80岁的患者被排除，并且在第13周期之前未停止使用地塞米松。类固醇使用导致急性副作用，如认知、行为和情绪变化，以及失眠、虚弱和疲劳。长期使用类固醇会增加感染、高血糖、肌肉病和继发性骨质疏松的风险。感染是主动一线治疗期间的主要并发症和死亡原因之一，且随着年龄的增长，这种风险会增加。

本研究展示了在NDMM患者中使用Isatuximab-硼替佐米-来那度胺规程的主要终点（MRD阴性10⁻⁵ CR）以及12个月和18个月PFS的结果，这些患者均不适合ASCT，且类固醇的使用量最小。

本研究评估Isatuximab与硼替佐米和来那度胺联合使用，并在不使用地塞米松或尽量减少使用地塞米松的情况下作为ASCT不适合多发性骨髓瘤患者的一线治疗。

研究方法

REST是一项学术性、单臂、开放标签的II期研究，针对不适合ASCT的NDMM患者。共纳入51例患者，接受Isatuximab-硼替佐米-来那度胺（Isa-VR(d)）的治疗（Isa: 10 mg/kg静脉给药，第1、8、15、22天，第一周期；第2-18周期每两周一次；硼替佐米：1.3 mg/m²皮下注射，第1、8、15天，第一至第8周期；来那度胺：25 mg口服治疗，每个周期的第1-21天；地塞米松：仅在前两个周期口服20 mg，第1、8、15、22天），所有治疗周期均为28天。主要终点为在周期18内或之后获得MRD阴性（Euroflow NGF 10⁻⁵）CR的患者比例。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、总反应率（ORR）、安全性评估以及患者报告的结果。

研究结果

本研究招募于2023年1月结束。患者的中位年龄为77岁（范围70-88），其中33例患者（64.7%）年龄超过75岁，16例患者（31.3%）超过80岁。27例患者（53%）为女性，23例患者（45.1%）的ECOG表现状态超过1。9例患者（17.6%）具有高危细胞遗传学，29例患者（56.8%）有肾功能受损（eGFR < 60 ml/min），8例患者（15.6%）的eGFR < 45。

MRD阴性CR（10⁻⁵）在19例患者中实现（37.3%）。ORR为100%（51/51），其中24例（47.1%）达到CR，42例（82.4%）达到非常好的部分反应，9例（17.6%）达到部分反应。在26个月的中位随访期间，中位PFS未达到。12个月PFS为85.7%（范围77-96），18个月PFS为76.8%（范围66-90）。12个月OS为90.0%（范围82-99），18个月OS为87.9%（范围79-98）。

在26个月的中位随访中，有17例患者（33.3%）发生疾病进展或死亡，6例患者（11.8%）死亡。只有1例（5.3%）MRD阴性响应的CR患者发生进展。在联合治疗期间，共报告47例3级或更高级别的严重不良事件，发生在27例（53%）患者中。最常见的3级以上不良事件为中性粒细胞减少（54.9%）和感染（41.2%）。

研究结论

在年龄中位数为77岁的不适合转移的多发性骨髓瘤患者中，Isatuximab-硼替佐米-来那度胺具有可承受的安全性轮廓。MRD阴性CR达到了37.3%，12个月和18个月的PFS分别为85.7%和76.8%。

参考文献

1.       Facon, T., et al., Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for Multiple Myeloma. New England Journal of Medicine, 2024.
2.       Facon, T., et al., Daratumumab plus Lenalidomide and Dexamethasone for Untreated Myeloma. N Engl J Med, 2019. 380(22): p. 2104-2115.
3.       Leleu, X., et al., Isatuximab, lenalidomide, dexamethasone and bortezomib in transplant-ineligible multiple myeloma: the randomized phase 3 BENEFIT trial. Nature Medicine, 2024: p. 1-7.Frida Bugge Bugge Askeland et al., Replacing Steroids in Transplant-Ineligible Multiple Myeloma: The Phase 2 Isatuximab-Bortezomib-Lenalidomide-Dexamethasone Rest Study, Abstract No. 4730, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper193864.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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