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【2024ASH抢先报】sBCMA在隐匿性和非分泌性复发性多发性骨髓瘤中的监测作用

2024年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自日本的Ikeda Daisuke团队领衔开展了一项关于溶解性B细胞成熟抗原（sBCMA）在隐匿性（O-S）和非分泌性（Non-S）复发性多发性骨髓瘤中的应用研究（摘要号：Oral 366），探讨了sBCMA作为独立于M蛋白的监测标志物的潜力。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题： Soluble B-Cell Maturation Antigen Levels for Disease Monitoring in Oligo- and Non-Secretory Relapsed Multiple Myeloma

中文标题：溶解性B细胞成熟抗原在隐匿性和非分泌性复发性多发性骨髓瘤中的监测作用

研究背景

随着新药物的研发和应用，可以观察到隐匿性（O-S）和非分泌性（Non-S）复发性多发性骨髓瘤的发生率逐渐增加。由于缺乏可靠的生物标志物替代M蛋白，使得依据国际多发性骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估治疗反应变得困难，导致疾病进展被忽视。B细胞成熟抗原（BCMA）在骨髓瘤细胞表面特异性过表达，并且可以被释放到血液循环中。溶解性BCMA（sBCMA）作为一种新兴的候选生物标志物，能够独立于M蛋白用于检测隐匿性和非分泌性多发性骨髓瘤。尽管以往很多研究集中于sBCMA在分泌型多发性骨髓瘤中的预后相关性，但针对O-S和Non-S多发性骨髓瘤的诊断价值的研究仍较少。

本研究旨在探讨sBCMA水平与其他肿瘤负荷指标的相关性，以及其在监测O-S和Non-S多发性骨髓瘤中的实用性。

研究方法

本研究根据IMWG标准定义O-S多发性骨髓瘤为发展出新的骨髓或外髓病变，但无可测量疾病；而Non-S多发性骨髓瘤则指完全没有M蛋白。本研究对一组多发性骨髓瘤患者进行了血清样本的收集，并在-40°C存储直至分析。

sBCMA水平通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）进行测量（Duoset®️ ELISA，R&D Systems）。同时使用全景成像技术（WSI）进行数字分析，客观量化骨髓CD138+浆细胞的比例，使用高分辨率超快扫描仪（Philips）和QuPath软件（版本0.5.1）。此外，采用全身扩散加权磁共振成像（WB-DW-MRI）半自动量化总肿瘤体积（tDV）。循环肿瘤细胞（CTC）的检测使用多色流式细胞术，检测限为0.01%。

研究结果

本研究共分析了70例新诊断的多发性骨髓瘤患者，所有患者均无BCMA靶向治疗的历史。在诊断时，患者的中位sBCMA水平为469.8 ng/mL（四分位数范围：219.8–1266.9），显著高于健康对照组（n = 50，41.4 ng/mL，IQR: 37–46.2；P < 0.001）。值得注意的是，sBCMA水平与骨髓浆细胞的比例高度相关（r = 0.71；P < 0.001）。此外，与影像学分析中的肿瘤体积相关参数tDV（n = 55）也中等相关（r = 0.59；P < 0.001）。另一个反映肿瘤负担的因素CTC水平（n = 68），其水平随着sBCMA水平的升高而增高（< 0.1% 的患者中位数为275.2 ng/mL；0.1–1.0% 的患者为771.7 ng/mL；> 1.0%的患者为1705.6 ng/mL）。多元回归分析确认这三个因素均为sBCMA水平的重要决定因素，且无显著多重共线性（调整后R² = 0.678，P < 0.001）。

在此基础上，本研究进一步研究了sBCMA在17例隐匿性或非分泌性复发性多发性骨髓瘤患者中的监测价值。这些患者的sBCMA动态与疾病状态一致，诊断时中位数为348.4 ng/mL，最佳反应时降至25.4 ng/mL，而在复发时升至66.6 ng/mL（所有比较P <0.05）。此外，即使在O-S/Non-S复发事件发生前（6个月前[n = 15]或最近一次治疗变更时[n = 2]），sBCMA水平也显著高于最佳反应时（中位数：42.7 ng/mL vs. 25.4 ng/mL，P = 0.002）。在分泌型复发性多发性骨髓瘤患者中（n=25）也观察到了sBCMA变化的类似模式。最后，在O-S/Non-S复发期间的sBCMA浓度与相应的tDV值之间强相关（r = 0.81；P < 0.001），与骨髓浆细胞百分比的相关性也达中等水平（r = 0.67；P < 0.001）。

研究结论

总之，本研究通过使用QuPath软件对WSI进行的数字分析，更准确地评估了多发性骨髓瘤肿瘤负荷，将sBCMA值与骨髓浆细胞比例相比较，同时与WB-DW-MRI得到的tDV进行了相关性分析，且证明sBCMA在监测隐匿性和非分泌性多发性骨髓瘤患者中的有效性。

参考文献

Ikeda D. et al., Soluble B-Cell Maturation Antigen Levels for Disease Monitoring in Oligo- and Non-Secretory Relapsed Multiple Myeloma, Abstract No. 366, 2024 ASH Annual Meeting, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207595.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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