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【2024ASH抢先报】持续的MRD阴性状态可指导在自体干细胞移植后停止来那度胺维持治疗：前瞻性队列研究结果

2024年11月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自希腊雅典国立暨卡波迪斯特里亚大学的Panagiotis Malandrakis医生团队领衔开展了一项研究（摘要号：Oral 361），探讨在自体干细胞移植（ASCT）后，持续的微小残留病灶（MRD）阴性状态是否可安全指导停止来那度胺的维护治疗。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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英文标题：Sustained MRD Negativity for Three Years Can Guide Discontinuation of Lenalidomide Maintenance after ASCT in Multiple Myeloma: Results from a Prospective Cohort Study

中文标题：持续的MRD阴性状态可指导在自体干细胞移植后停止来那度胺维持治疗：前瞻性队列研究结果

研究背景

自体干细胞移植（ASCT）后，来那度胺维持治疗仍然是适合新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准护理方法。然而，维护治疗目前是根据疾病进展状况决定的，而维护治疗的最佳持续时间尚未确定。随着下一代流式细胞术（NGF）和PET/CT等更灵敏的方法用于残留疾病和早期复发的检测，微小残留病（MRD）状态的评估变得更加准确。持续的骨髓和影像学MRD阴性与延长的无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）相关。

研究方法

本前瞻性研究纳入了2016年1月1日至2021年12月31日期间接受ASCT并接受来那度胺维持治疗的NDMM患者。MRD状态在患者达到严格完全缓解（sCR）后进行评估，并在来那度胺维持治疗开始后的6、12、24和36个月再次评估。

MRD样本通过EuroFlow标准的NGF进行评估。对于在维持期间至少有3次连续MRD阴性结果并接受至少36个月维持治疗的患者，进行了PET/CT扫描。如果患者还达到了影像学MRD阴性，则停止来那度胺维持治疗，随后每6个月进行一次MRD检测。如果患者从MRD阴性转换为阳性，或者从sCR复发，则以相同剂量重新开始来那度胺维持治疗。

研究结果

共194例患者接受了以蛋白酶体抑制剂为基础的诱导治疗（VCD、VRD或VTD）并接受ASCT。在自确诊后的中位随访63.5个月（范围6-104个月）中，49例患者（25.2%）出现疾病进展，20例患者（10.3%）死亡。在随访期间，51例患者（26.3%）在维持治疗3年后实现了持续的骨髓MRD阴性和影像学MRD阴性，因此根据研究方案停止了来那度胺维持治疗。这组患者的中位年龄为56岁（范围39-66岁）。其中27例（53%）患者为男性，53%为IgG型，25.5%为IgA型，21.5%为轻链型。根据国际分期（ISS），患者分布为ISS-1 66.6%、ISS-2 19.6%和ISS-3 13.8%；根据修订的国际分期（R-ISS），RISS-1 60.8%、RISS-2 33.3%和RISS-3 5.9%。在这一亚组患者中，31%存在至少一种高危细胞遗传学风险因素（如1q21增益或扩增、t(4;14)、t(14;16)及p53缺失）。

维持治疗停止后的中位随访时间为32个月（范围4-52个月）。停止维持治疗后仍保持MRD阴性的患者百分比分别为：6个月时为96%（48/50例患者），12个月时为95.1%（39/41例患者），18个月时为97%（37/38例患者），24个月时为94.4%（34/36例患者），30个月时为92%（23/25例患者）。在停止来那度胺维持治疗3年后，14例患者中有12例（86%）仍为MRD阴性；在停止后的42个月和48个月时，所有可评估的患者（分别为N=8和N=4）均为MRD阴性。

总体而言，11例患者在初次维持治疗完成后从MRD阴性转换为MRD阳性后重新开始来那度胺单药治疗，其中4例患者出现疾病进展并接受第二线治疗。这些患者从重新开始来那度胺治疗中的中位随访时间为7个月（范围：0-35个月），中位进展时间为9.5个月（范围1-26个月）。总体中位PFS为74个月（95%CI：38-104个月）。停止维持治疗后，只有一例患者因非MM相关原因（乳腺癌）去世，且是在来那度胺停止治疗后的6个月内。

研究结论

在ASCT后，持续的MRD阴性状态和完成3年的来那度胺维持治疗可能安全指导停用来那度胺，尽管这一点尚需在前瞻性随机临床试验中加以证实。通过连续的MRD检测，能够早期发现骨髓瘤复发，重新开始来那度胺治疗可能会推迟疾病进展。

参考文献

Malandrakis P., Ntanasis-Stathopoulos I., Kostopoulos I. V., Spiliopoulou V., Fotiou D., Theodorakakou F., Migkou M., Kanellias N., Eleutherakis-Papaiakovou E., Kastritis E., Gavriatopoulou M., Tsitsilonis O., Dimopoulos M., Terpos E. Sustained MRD Negativity for Three Years Can Guide Discontinuation of Lenalidomide Maintenance after ASCT in Multiple Myeloma: Results from a Prospective Cohort Study. Abstract 361. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209826.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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