首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】利妥昔单抗维持治疗时代，MRD分析在FL中的作用：来自意大利Linfomi“FOLL12”Ⅲ期试验的数据

11月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自意大利都灵大学的Simone Ferrero教授团队报告了意大利Linfomi“FOLL12”Ⅲ期临床试验的最新研究数据（摘要号：Oral 339），探讨了接受利妥昔单抗维持治疗时代，MRD分析在滤泡性淋巴瘤（FL）中的作用和影响。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

图片3.png

标题：Impact of Minimal Residual Disease Analysis in the Era of Rituximab Maintenance in Follicular Lymphoma: Data from "FOLL12" Phase III Trial of the Fondazione Italiana Linfomi

中文标题：利妥昔单抗维持治疗时代，微小残留病灶分析在FL中的影响：来自意大利Linfomi“FOLL12”Ⅲ期试验的数据

研究背景

微小残留病灶（MRD）分析已被广泛用于FL的预后预测。然而，尽管利妥昔单抗被广泛用于长期疾病控制，但很少有已发表的数据描述在抗CD20单抗维持治疗或预防性利妥昔单抗治疗期间MRD监测对预后的影响。因此，在意大利Linfomi（FIL）“FOLL12 ”Ⅲ期试验中，研究人员在多个预定义时间点进行了广泛而全面的MRD分析。这是迄今为止在FL领域开展的最大规模的以MRD为指导的临床试验，该试验比较了常规利妥昔单抗维持治疗（R-CHOP或BR后）与PET/MRD反应适应性诱导后联合治疗方法。本次ASH大会上将首次展示按诱导后治疗组进行分层的MRD结果。

研究方法

外周血（PB）和骨髓（BM）样本由FIL MRD网络的四个意大利Euro-MRD认证实验室集中处理。在诱导期结束时（EOI），使用IGH::BCL2重排的共识方案，通过RQ-PCR对MRD进行评估，此后每六个月进行一次MRD评估，包括2年的利妥昔单抗维持治疗（对照组，REF）或反应适应性方法（试验组，EXP），最多三个周期，每周四次，仅在MRD阳性的情况下进行利妥昔单抗预先输注，直至第24个月。

研究结果

两个治疗组在EOI时都获得了较高的MRD阴性率（REF vs EXP：92% vs 88%；P=0.255），但在EOI后的24个月中，MRD动力学随时间发生了变化：如果说60%的患者稳定地保持了MRD阴性，那么27%的患者至少经历了一次MRD复发（EOI时MRD阴性），而13%的患者至少有一次从MRD阳性转为MRD阴性；重要的是，只有1%的患者在没有临床复发的情况下稳定地保持了MRD阳性。实际上，EXP组患者与接受标准利妥昔单抗维持治疗的患者相比，EOI后各时间点的MRD阴性率均有所下降，EXP组患者与REF组患者相比，EOI后两年内MRD阳性的发生率总体较高（MRD阳性的相对风险：1.78，95% CI 1.30-2.45，P<0.001）。特别是，与EXP相比，REF患者的MRD复阳率较低（18% vs 36%，P=0.001），而EXP组MRD复阳的总体风险比翻了一番（RR 2.03，95%CI 1.31-3.16，P=0.001）。因此，在EOI后12个月，REF的MRD持续阴性率高于EXP：90%（111/124）vs 78%（103/132），P=0.017。另一方面，两种治疗策略在诱导MRD阳性向MRD阴性转化方面的效果有限且相似：REF为14%，EXP为12%（RR为 1.15，95%CI 0.61-2.17，P=0.671）。

有趣的是，在MRD阳性患者中，两个研究组的MRD定量负荷没有差异。在EXP研究组中，EOI时MRD阳性可预测较差的PFS（5年PFS率为26% vs 61%，HR 3.05，1.78-5.22，P<0.001），而在EOI时接受利妥昔单抗维持治疗的MRD阳性患者与MRD阴性患者相比（5年PFS率为82% vs 76%，P=0.542），在目前的临床更新数据中，MRD阳性患者与不良预后关系不大。然而，在EOI后的第二年（时间点+12、+18和+24个月），PB中MRD阳性信号的持续或再次出现预示着较差的PFS，并根据治疗组进行调整（HR 2.58，P=0.003）。最后，值得注意的是，REF中MRD阴性患者的疗效明显优于EXP中MRD阴性患者（5年PFS率为76% vs 61%，P=0.002），这说明利妥昔单抗维持治疗也能使MRD持续阴性的患者获益，因为利妥昔单抗能长期保持这种良好状态并延缓临床复发。

结论

这些数据表明，需要对PB进行定期MRD监测，以更好地了解惰性疾病（如FL）中复杂的MRD动力学，从而早期识别有复发风险的患者。值得注意的是，在EOI，利妥昔单抗维持治疗改善了独立于MRD状态的患者的预后，主要是通过将MRD复发的风险减半，从而有利于持续的MRD阴性并最终延迟临床复发的发生。

参考文献

Simone Ferrero, et al; Impact of Minimal Residual Disease Analysis in the Era of Rituximab Maintenance in Follicular Lymphoma: Data from "FOLL12" Phase III Trial of the Fondazione Italiana Linfomi; https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194832.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

巡游会.jpg