首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】强反应性首揭示，高风险隐匿性多发性骨髓瘤患者对Teclistamab的免疫反应动态研究

2024年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自哈佛医学院及Dana-Farber癌症研究所的Nayda Bidikian博士团队领衔开展了一项前瞻性研究（摘要号：Oral 488），探讨了高风险隐匿性多发性骨髓瘤（HR-SMM）与复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者对Teclistamab治疗的免疫反应动态。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

截屏2024-11-24 19.29.59.png

英文标题： Longitudinal Single-Cell Immune Profiling Reveals Distinct Dynamics of Response to Teclistamab in Patients with High-Risk Smoldering Myeloma Compared to Relapsed-Refractory Multiple Myeloma

中文标题：HR-SMM与RRMM患者对Teclistamab免疫反应的动态分析

研究背景

Teclistamab (TEC) 是一种双特异性T细胞激活抗体，能够同时结合CD3和B细胞成熟抗原（BCMA）。先前的研究强调了T细胞健康状态在决定疗效中的重要性。由于随着疾病进展免疫系统可能会发生失调，本研究假设在早期进行免疫疗法可能会获得更好的反应。因此，本研究比较了患有高风险隐匿性多发性骨髓瘤（HR-SMM）和复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者在接受TEC治疗时的单细胞免疫特征及T细胞受体（TCR）特征。

研究方法

本研究对46例接受TEC治疗的外周血单个核细胞（PBMC）样本进行了单细胞RNA和TCR测序。具体而言，本研究分析了27个治疗前样本（包括19个HR-SMM和8个RRMM）及19个治疗后配对样本（11个HR-SMM和8个RRMM）。治疗后样本的采集时间为HR-SMM患者达到微小残留病（MRD）阴性或RRMM患者达最佳总体反应（BOR）时。两个组别的样本间隔约4-5个月。本研究使用Chromium Next GEM单细胞5’试剂盒准备了单细胞基因表达和TCR文库。

总体而言，本研究对123,321个免疫细胞（约2,078个细胞/样本）进行了分析，包括T细胞、NK细胞、B细胞、单核细胞和树突细胞。针对每种细胞群体，分别进行了特征选择、降维和聚类，以识别细胞亚群。为评估TCR库的多样性，本研究通过对每个样本下采样100个细胞并进行10,000次迭代计算Chao指数，以获得多样性估计的平均值。

研究结果

为了探索TEC治疗后克隆T细胞扩增的程度，本研究使用配对Wilcoxon秩和检验系统性比较HR-SMM和RRMM患者的基线与治疗后时间点的TCR库多样性。值得注意的是，本研究观察到HR-SMM患者在TEC治疗后显著克隆T细胞扩增（中位数折叠变化1/Chao指数均值=3.3，p=0.02），这一现象在达到MRD阴性时表现明显，而RRMM患者则表现出多样化的多样性变化（p=0.63）和不同的疾病反应模式。这一结果提示，早期疾病状态如HR-SMM的T细胞在接受T细胞激活剂治疗后更易扩增。

为评估T细胞功能的差异及其对TEC反应的潜在影响，本研究从治疗后的样本中分离出克隆扩增的CD8+效应记忆T细胞（TEMs），并对HR-SMM患者和RRMM患者的细胞进行差异表达分析。本研究发现，HR-SMM患者的克隆扩增CD8+ TEMs在治疗后显著上调了T细胞激活标志物，如典型的激活标志物CD69，以及即时早期基因如JUN和EGR1，还有与干性和记忆相关的标记物TCF7和SELL。

此外，与RRMM患者中最佳总体反应未达到较好反应（VGPR）（n=4）相比，HR-SMM患者的治疗后CD8+ TEM克隆表现出更低的枯竭标志物TOX的表达。这些结果进一步表明，与RRMM患者相比，HR-SMM患者在治疗后T细胞活化水平更高，这进一步支持了HR-SMM患者的T细胞在应对免疫疗法方面可能更具适应性。

研究结论

在TEC治疗前后对外周血免疫细胞进行的单细胞RNA和TCR测序显示，HR-SMM患者的克隆T细胞扩增显著高于RRMM患者，并且活化和干性基因的表达也更为增强。这些发现提示HR-SMM患者对Teclistamab治疗可能表现出更强的T细胞反应，从而在诸如隐匿性多发性骨髓瘤等较早的疾病状态中实现更深入的治疗反应。

参考文献

Bidikian N. et al, Longitudinal Single-Cell Immune Profiling Reveals Distinct Dynamics of Response to Teclistamab in Patients with High-Risk Smoldering Myeloma Compared to Relapsed-Refractory Multiple Myeloma, Abstract 488, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper207299.html

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

专栏二维码.jpg

欢迎大家继续关注2024ASH专栏，精彩资讯持续放送