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【2024ASH抢先报】既往治疗会是伊美司他治疗低风险MDS特殊患者疗效的“拦路虎”吗？

11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自德国莱比锡大学的Uwe Platzbecker教授团队领衔开展了一项Ⅱ/Ⅲ期研究（摘要号：Oral-352），探讨了既往治疗对伊美司他在红细胞（RBC）输血依赖性（TD）低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者中的临床疗效的影响。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

对于红细胞输血依赖性LR-MDS患者来说，可供选择的治疗方案较为有限。伊美司他（IME）是一种开创性的、可直接作用且能竞争性抑制端粒酶活性的药物。依据关键的IMerge试验（NCT02598661）结果，美国食品药品监督管理局于 2024年6月批准其用于治疗那些对红细胞生成刺激剂（ESA）治疗后出现复发、难治情况，或者原本就不符合使用ESA条件的依赖RBC输血的LR-MDS患者。该研究汇总了IMerge试验三个部分的数据，旨在探究既往治疗对伊美司他临床疗效的影响。

研究方法

IMerge是含临床QTc研究的Ⅱ/Ⅲ期试验，纳入对ESA不符合使用条件或复发/难治且严重依赖红细胞输血的LR-MDS患者。伊美司他静脉给药，每4周7.1mg/kg。仅Ⅲ期试验将既往使用来那度胺（LEN）和去甲基化药物（HMA）设为排除标准。汇总该试验Ⅱ期、Ⅲ期及QTc研究中接受伊美司他治疗的226例患者，按既往是否用过ESA、罗特西普（LUSP）、LEN、HMA 分类分析，且既往治疗不相互排斥。观察指标有≥8 周和≥24 周红细胞输血独立性（RBC-TI）、血液学改善-红细胞系（HI-E）率等。

研究结果

患者特征：在针对IMerge试验中所有接受伊美司他治疗的患者（N=226）展开的本次分析中，经过统计发现，有204例患者既往接受过ESA治疗，另有 22例患者不符合ESA使用条件；其中，有35例患者既往接受过LUSP治疗，26例患者既往接受过LEN治疗，22例患者既往接受过去HMA治疗。
既往接受过ESA治疗的患者：在这部分既往接受过ESA治疗的伊美司他治疗患者中，实现≥8周和≥24周RBC-TI的患者比例分别为40%和28%；符合HI -E标准的患者占比为43%；每8周输血减少≥4单位的患者比例为64%；≥8周血红蛋白（Hb）升高≥1.5g/dl的患者占比为 33%。
不符合ESA使用条件的患者：对于那些不符合ESA治疗条件的伊美司他治疗患者而言，实现≥8周和≥24周RBC-TI的患者比例分别为36%和14%；符合 HI-E标准的患者占比为41%；每8周输血减少≥4单位的患者比例为64%；≥8周Hb升高≥1.5克g/dl的患者占比为2%。
既往接受过LUSP治疗的患者：在既往接受过LUSP治疗的伊美司他治疗患者中，实现≥8周和≥24周RBC-TI的患者比例分别为29%和20%；符合HI-E标准的患者占比为26%；每8周输血减少≥4单位的患者比例为69%；≥8周Hb升高≥1.5g/dl的患者占比为 29%。
既往接受过LEN治疗的患者：在既往接受过LEN治疗的伊美司他治疗患者中，实现≥8周和≥24程中可能会受到其他因素的影响，需要进一步分析。≥4 单位的患者比例为54%；≥8周Hb升高≥1.5g/dl的患者占比为19%。
既往接受过HMA治疗的患者：在22例既往接受过HMA治疗的伊美司他治疗患者中，实现≥8周和≥24周RBC-TI的患者比例分别为14%和9%；符合HI-E标准的患者占比为18%；每8周输血减少≥4单位的患者比例为50%；≥8周Hb升高≥1.5g/l的患者占比为 14%。

研究结论

在IMerge试验中，那些不符合红细胞生成刺激剂使用条件，或者既往接受过罗特西普、来那度胺或去甲基化药物治疗的患者，均从伊美司他治疗中获得了一定的临床益处，尽管涉及的患者数量相对较少。鉴于LR-MDS的治疗情况处于不断发展变化之中，而且关于后续治疗线疗效方面的数据也较为有限，所以本次研究的这些结果具有重要的临床意义，研究结果表明无论患者既往接受过何种治疗，伊美司他均能展现出相应的临床疗效。

参考文献

Uwe Platzbecker, et al. Effect of Prior Treatments on the Clinical Activity of Imetelstat in Transfusion-Dependent Patients with Erythropoiesis-Stimulating Agent, Relapsed or Refractory/Ineligible Lower-Risk Myelodysplastic Syndromes, Abs: 352.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper203612.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee