由CSCO和良医汇共同主办的HOW WE TREAT 肺癌年终盘点于2024年11月9日正式开展，本次盘点围绕“指南更新”、“年度新药”、“热点研究”等方面，以权威专家视角，盘点2024年度肿瘤领域最新进展，聚焦领域前沿热点，深度探索，助力学者夸家交流，联纵拓展，为肿瘤学科的持续创新提供宝贵的学术指导。
其中，上海市老年医学中心胡洁教授带来2024年度热点研究盘点。【肿瘤资讯】特别整理精华内容，以飨读者。
博士，主任医师
上海市老年医学中心（复旦大学附属中山医院闵行梅陇院区）
呼吸与危重症医学科 副主任
美国胸科医师学院 FCCP
中国老年保健协会胸部肿瘤精准治疗分会 副主委
中国肺癌防治联盟免疫治疗委员会副主委
中国抗癌协会肺癌整合防筛专委会 常委
中国女医师协会肿瘤专委会常委
中国医师协会呼吸医师分会肺癌专业委员会委员兼秘书
中华医学会呼吸病学分会肺癌学组委员
中国临床肿瘤学会CSCO非小细胞肺癌专委会、免疫治疗专委会、老年肿瘤防治专委会委员
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
上海市女医师协会肺癌专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸病学专委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会、肺癌专委会、脑转移瘤专委会常务委员
上海市医学会呼吸病学分会肺癌学组副组长
NSCLC热点研究
围术期早期NSCLC研究
RATIONALE-315研究：经BICR评估，替雷利珠单抗联合化疗对比化疗显著改善中位EFS（NR vs NR，HR：0.56，95% CI: 0.40-0.79），与研究者评估的EFS（HR：0.55，95%CI: 0.39-0.77)获益一致。OS数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗已显示出良好的延长趋势（HR：0.62，95% CI: 0.39-0.98），期待更长时间的随访结果。
CheckMate 77T研究：在可切除NSCLC患者中，新辅助NIVO+化疗后辅助NIVO与新辅助化疗后PBO相比，EFS表现出统计学上显著且临床上有意义的改善，pCR和MPR也得到改善。24个月时NIVO组的EFS为70%，PBO组则下降至50%（HR：0.58，95%CI为0.42-0.81，P = 0.00025。此外，NIVO组的pCR为25.3%，远高于PBO组的4.7%。在MPR方面，NIVO组的MPR为35.4%，而PBO组为12.1%。
LAURA研究：在EGFR突变III期不可切除的肺癌患者中，奥希替尼作为巩固治疗显示出显著的疗效。根据BICR评估，奥希替尼组的中位PFS为38.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月，（HR：0.16，P＜0.001）。研究者评估的PFS结果与BICR评估一致，奥希替尼组的中位PFS为38.9个月，安慰剂组为7.3个月（HR：0.19， nominal P＜0.001）。
点评：
早期NSCLC围术期免疫治疗的地位已经得到确立，这得益于多项III期研究的成功，这些研究开启了NSCLC围手术期免疫治疗的新时代。然而，治疗中仍存在一些疑问，包括如何根据临床分期、病理类型来定制治疗方案，以及pCR后是否需要巩固治疗。目前，新的疗法组合和针对特定优势人群的治疗策略在小样本研究中已显示出积极成果。此外，新型免疫药物的研发也在进行中，预示着未来治疗的更多可能性。
不可切除III期NSCLC研究
PACIFIC-2研究：度伐利尤单抗联合CRT组的中位PFS为13.8个月，而安慰剂联合CRT组为9.4个月（HR：0.85，95%CI：0.65，1.12，P = 0.247）。度伐利尤单抗联合CRT组的中位OS为36.4个月，而安慰剂联合CRT组为29.5个月（HR：1.03，95%CI：0.78，1.39，P =0.823）。
LAURA研究：在EGFR突变III期不可切除的肺癌患者中，奥希替尼作为巩固治疗显示出显著的疗效。根据BICR评估，奥希替尼组的中位PFS为38.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月，（HR：0.16，P＜0.001）。研究者评估的PFS结果与BICR评估一致，奥希替尼组的中位PFS为38.9个月，安慰剂组为7.3个月（HR：0.19， nominal P＜0.001）。
点评：
在局部晚期NSCLC的治疗中，针对野生型和EGFR突变型患者，同步放化疗后的治疗策略需要区别对待。对于驱动基因野生型患者，治疗模式应维持Pacific模式。而对于EGFR突变的Ⅲ期不可切除NSCLC患者，CRT后使用奥希替尼提供了一种新的治疗选择，这在治疗格局中具有里程碑意义。
晚期NSCLC一线治疗研究
HARMONi-2研究：依沃西单抗组的中位PFS为11.14个月，而帕博利珠单抗组的中位PFS为5.82个月（HR：0.51，95%CI: 0.38-0.69，P<0.0001）。依沃西单抗组和帕博利珠单抗组的ORR分别为50%和38.5%。
FLAURA2研究：在第二次期中分析中，联合治疗组的中位PFS2为30.6个月，而单独化疗组为27.8个月（HR：0.70，95% CI：0.52-0.93）。联合治疗组的TFST为30.7个月，单独化疗组为25.4个月（HR：0.73，95% CI：0.56-0.94）。
MARIPOSA研究：埃万妥单抗联合拉泽替尼作为一线治疗EGFR突变阳性NSCLC患者，与奥希替尼相比，显著提高患者的PFS。联合治疗组的中位PFS为23.7个月，而奥希替尼组为16.6个月（HR：0.70，95%CI：0.58-0.85，P＜0.001）。埃万妥单抗+拉泽替尼将疾病进展或死亡风险降低了30%，并将中位PFS延长7. 1个月。
CROWN研究：洛拉替尼作为治疗ALK阳性晚期NSCLC患者展现出显著疗效，经过60.2个月的中位随访，洛拉替尼组的PFS尚未达到，显示出疾病控制的持久性。相比之下，克唑替尼组的中位PFS为9.1个月（95%CI：7.4-10.9）。洛拉替尼组在降低疾病进展或死亡风险方面表现出色，HR仅为0.19，95% CI为0.13-0.27。至于OS，在本次分析时，由于方案规定的第二次中期分析所需的OS事件数尚未达到，OS的最终评估仍在进行中。
点评：
晚期NSCLC的治疗正逐渐实现慢病化管理的目标。对于无驱动基因突变的患者，新型双特异性抗体为PD-L1阳性的晚期NSCLC提供了新的治疗选择。对于携带EGFR或ALK突变的晚期NSCLC患者，新型特异性抑制剂和联合治疗方案正在不断改善患者的生存状况。特别是，以三代EGFR TKI为基础的一线联合治疗方案在EGFR突变晚期NSCLC中日益成熟，能够更精准地指导不同患者群体的治疗。尽管三代ALK-TKI已经使ALK阳性NSCLC患者有望实现慢病化管理，但ALK-TKI治疗的全程布局以及耐药后的治疗策略仍然是临床面临的挑战。
晚期NSCLC二线治疗研究
MARIPOSA-2研究：埃万妥单抗联合化疗在治疗NSCLC患者时，与单独化疗相比，显著延长TTD、TTST和PFS2。具体来说，埃万妥单抗联合化疗组的中位TTD达到了11.0个月，而单独化疗组为4.5个月（HR：0.37，95%CI：0.28-0.50，P＜0.0001。埃万妥单抗联合化疗组的中位TTST在为12.1个月，单独化疗组为6.6个月（HR：0.42，95% CI：0.30-0.59，P＜0.0001。此外，埃万妥单抗联合化疗组的中位PFS2为13.9个月，而单独化疗组为11.3个月（HR：0.60，95% CI：0.40-0.92，P = 0.017）。
EVOKE-01研究：戈沙妥珠单抗组的中位OS为11.1个月，而多西他赛组为9.8个月（HR：0.84，95%CI：0.68-1.04，单侧P = 0.0534）12个月的OS率，戈沙妥珠单抗组为46.6%，多西他赛组为36.7%。戈沙妥珠单抗组的中位PFS为4.1个月，而多西他赛组为3.9个月（HR：0.92，95%CI：0.77-1.11）。
ICARUS-Lung01研究：在总体人群中，确认的ORR为26.0%（95%CI：17.4-34.6），中位DOR为7.0个月（95%CI：5.5-11.9），CBR为36%（95%CI：26.6-45.4）。
点评：
在二线治疗领域，对于TROP2-ADC的临床研究结果和亚组分析数据应持谨慎态度。尽管针对EGFR-TKI耐药性的多种机制联合治疗显示出潜力，可能适用于多数患者，但目前缺乏足够的循证医学证据来支持基于耐药机制的治疗选择。这表明在推进个性化治疗方案时，仍需更多研究来验证其有效性和安全性。
SCLC热点研究
ETER 701研究：贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC在治疗晚期SCLC患者中，相较于安慰剂联合EC，显著提升患者的PFS和OS。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC组的中位PFS达到6.9个月，而安慰剂联合EC组为4.2个月（HR：0.32，95%CI：0.26-0.41，P＜0.0001。贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC组的ORR为81.3%，安慰剂联合EC组为66.8%。在OS方面，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC组的中位OS为19.3个月，安慰剂联合EC组为11.9个月（HR：0.61，95% CI：0.46-0.79，P = 0.0002）。此外，贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC组的12个月和24个月OS率分别为64.12%和41.83%，而安慰剂联合EC组分别为49.00%和24.24%。
BEAT-SC研究：评估贝伐珠单抗结合阿替利珠单抗及铂类药物化疗与安慰剂结合阿替利珠单抗及铂类药物化疗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性方面提供重要数据。研究结果显示，贝伐珠单抗联合治疗组的中位PFS为5.7个月，安慰剂联合治疗组为4.4个月（HR：0.70，95%CI：0.54-0.90，P = 0.0060）。在OS方面，贝伐珠单抗联合治疗组的中位OS为13.0个月，安慰剂联合治疗组为16.6个月（HR：1.22，95% CI：0.89-1.67，P = 0.2212）。
点评：
抗血管生成治疗在ES-SCLC一线治疗中扮演着重要角色。这种治疗方法针对肺癌中的共性机制，通过抑制肿瘤血管生成来限制肿瘤生长和扩散。然而，不同分子结构的抗血管生成药物可能具有不同的的作用机制，这可能导致研究结果的差异。此外，联合治疗策略和患者人群的不同也可能影响治疗效果。因此，正确理解这些因素对于优化ES-SCLC的治疗方案至关重要。
小结
在NSCLC围术期治疗中，免疫治疗的地位得到了进一步确立。RATIONALE-315和CheckMate 77T研究显示，替雷利珠单抗和纳武利尤单抗在早期NSCLC患者中显著改善EFS。对于不可切除的III期NSCLC，LAURA研究分别证实奥希替尼作为巩固治疗显示出显著的疗效。在晚期NSCLC的一线治疗中，HARMONi-2和MARIPOSA研究分别展示了依沃西单抗和埃万妥单抗联合拉泽替尼在提高患者PFS方面的显著效果。CROWN研究则显示洛拉替尼在ALK阳性晚期NSCLC患者中的持久疗效。二线治疗方面，MARIPOSA-2研究显示埃万妥单抗联合化疗延长PFS2方面的潜力。对于ES-SCLC，ETER 701研究研究证实贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和EC在提高PFS和OS方面的显著效果。总体而言，2024年的肺癌治疗研究为患者提供了更多的治疗选择，并推动了治疗策略的个性化和精准化发展。
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