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【2024ASH抢先报】Alliance A041501 研究：深入探索儿童样方案引入INO治疗B-ALL年轻成人患者的疗效

11月19日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自Dana-Farber 癌症研究所的Daniel J. DeAngelo教授团队领衔开展了一项III期研究（摘要号：308），探索在 CALGB 10403 儿科方案中加入奥加伊妥珠单抗（INO）是否会显着改善B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者的无事件生存期（EFS）。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

INO是一种靶向CD22的抗体药物偶联物，已被批准用于治疗复发/难治性CD22阳性B-ALL。CD22约在95%的ALL淋巴母细胞表面表达。针对18~39岁年轻成人B-ALL患者的研究显示，接受儿科方案CALGB 10403治疗的患者，其3年EFS率为59%，估计3年总生存率（OS）为73%。为评估在CALGB 10403儿科方案中加入INO是否显著改善EFS，研究者开展了III期合作组试验Alliance A041501（NCT03150693）。

研究方法

研究纳入18~39岁新诊断的CD22阳性ALL患者，具体标准为局部检测基线>20%淋巴母细胞表达CD22。研究排除了Burkitt型ALL、BCR::ABL1阳性ALL及唐氏综合征患者。符合筛选标准的ALL患者将接受修改版CALGB 10403方案治疗，调整包括：省略延长诱导期、用地塞米松代替泼尼松作为糖皮质激素基础治疗，将培门冬酶剂量限制为3750单位，并为CD20阳性（>20%）患者添加利妥昔单抗治疗。

一项研究修正案加入了用于微小残留病（MRD）阳性ALL患者的贝林妥欧单抗。达到完全缓解（CR/CRi）或部分缓解（PR）的ALL患者将被随机分组。在完成6例ALL患者的安全评估后，患者将以1:1随机分配至INO组或对照组。INO组患者将在诱导治疗后接受2个周期的INO治疗（1.5 mg/m²/周期）。按年龄、诱导后疾病状态（M0/M1 vs M2）、CD20状态及Ph样ALL检测（LDA卡），研究者对患者进行分层。

主要研究终点为评估添加INO是否改善EFS；关键次要终点包括INO对无病生存期（DFS）、OS及MRD的影响。

研究结果

2018年6月15日~2022年5月24日，研究共纳入273例ALL患者，中位年龄为27岁。基线CSF分析显示14%的ALL患者存在CNS-2/3疾病。研究的总体CR率为86.8%。另外，在本研究中，因死亡、退出、毒性等原因未随机分组的ALL患者共46例。最终，227例符合条件的ALL患者被随机分组至INO组（111例）或对照组（116例）。随机分组患者中，92.5%的患者达到了M0/M1骨髓状态，48.9%的患者为LDA卡阳性（Ph样ALL），50.7%的患者为CD20阳性，仅13%（36例）的患者接受了干细胞移植（SCT）。

随机分组的中位随访时间为28.3个月，INO组的3年EFS率为69.0%，对照组为66.7%。INO组3年OS率为79.4%，对照组为80.3%。在治疗阶段II第56天的MRD阴性率方面，INO组为80.6%，对照组为74.2%。单变量分析显示，LDA卡阳性及西班牙裔ALL患者中，INO对EFS有一定改善。然而，随机化队列中报告了22起5级不良事件（gr 5），其中INO组有12起，均发生在强化巩固期间，与长期全血细胞减少相关的感染/败血症（8例）占主要原因。

研究结论

虽然该研究未达到主要终点，但数据显示，使用儿科方案治疗ALL年轻成人患者仍具生存优势。若能减轻晚期毒性，INO仍可能作为有效治疗策略。下一步计划开展剂量优化研究，同时增加贝林妥欧单抗的治疗周期，并实施更严格的感染预防措施，以改善疗效和安全性。

参考文献

Daniel J. DeAngelo et al,Addition of Inotuzumab to a Pediatric Inspired Chemotherapy Regimen in Young Adult Patients with B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Findings from the Alliance A041501 Phase 3 Randomized Trial，O308,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper209438.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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