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pCR率21.1%，ORR 60.7% | PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利联合FLOT新辅助治疗局部晚期胃/胃食管结合部腺癌

11月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，兰州大学第二医院研究团队领衔、联合国内其他三家医院开展的一项“双特异性抗PD-1/CTLA-4抗体卡度尼利单抗联合FLOT化疗新辅助治疗局部晚期胃/胃食管结合部腺癌的疗效和安全性”的多中心II期临床研究结果在Med期刊（IF 12.8）在线发表。兰州大学第二医院焦作义教授为该文的通讯作者。研究结果表明，经该免疫联合方案治疗，病理完全缓解（pCR）率达21.1%，且亚组分析显示其在不同MSI状态、PD-L1表达水平和Lauren分型的患者中均显示出良好的疗效。同时，研究还发现该免疫联合方案的安全性良好，不良反应可控。这些发现为局部晚期胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的治疗提供了新的潜在选择和重要临床证据。

卡度尼利单抗联合FLOT新辅助治疗局部晚期G/GEJ腺癌

胃/胃食管结合部腺癌作为全球最常见的消化系统恶性肿瘤之一，其治疗策略的优化一直是临床研究的重点。近年来，PD-1抑制剂联合化疗在胃/胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新辅助治疗中已显示出良好前景，但在某些特定人群中，如PD-L1 CPS阴性、Lauren分型弥漫型或微卫星稳定型（MSS）患者中的疗效仍然有限。双特异性抗PD-1/CTLA-4抗体卡度尼利单抗联合化疗已在G/GEJ腺癌一线治疗中显示出改善总生存（OS）获益，这促使研究者进一步探索其在新辅助治疗中的应用价值。

为此，研究团队开展了一项多中心II期临床试验（ChiCTR2200066893），在中国四家医院（兰州大学第二医院、中山大学附属肿瘤医院甘肃医院、甘肃省人民医院、兰州大学第一医院）招募了未经治疗的局部晚期G/GEJ腺癌（cT3/4、N+、M0）且HER2阴性的患者。在2022年12月23日至2023年12月15日，共有38例患者入组接受3-4周期卡度尼利单抗联合FLOT新辅助治疗，随后进行胃切除术和4周期FLOT辅助化疗。

pCR率21.1%，MPR率44.7%，ORR 60.7%，R0切除率100%

研究结果令人鼓舞，32例完成计划治疗的患者均达到了R0切除，R0切除率100%。主要研究终点方面，病理完全缓解（pCR）率达到21.1%（8/38），这一结果显著优于既往FLOT单药研究中2.1%~4.8%的pCR率。同时，主要病理缓解（MPR）率达到44.7%（17/38），经盲法独立中心评审的总体缓解率（ORR）为60.7%，疾病控制率（DCR）达到100%（图1）。值得注意的是，71.9%的患者出现肿瘤降期，N0降期率高达65.6%，这表明该治疗方案能有效降低术前肿瘤负荷。

从安全性角度来看，该治疗方案展现出良好的耐受性，31.6%的患者出现3级不良事件。

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图1 研究设计和重要结果

不同MSI状态、PD-L1表达水平和Lauren分型患者均可获益

在亚组分析中，研究发现该治疗方案具有广泛的抗肿瘤治疗效果。MSI-H患者获得了50.0%的pCR率，PD-L1 CPS≥5的患者pCR率达到30.8%，特别是在传统认为预后较差的弥漫型胃癌患者中，14例患者中有5例（35.7%）达到pCR（图2）。这些结果提示，通过同时靶向PD-1和CTLA-4，可能通过协同机制增强抗肿瘤免疫应答，从而扩大了潜在获益人群。

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图2 不同MSI状态、PD-L1表达水平和Lauren分型患者的肿瘤缓解情况

尽管研究取得了积极的结果，但仍存在一定局限性，包括样本量相对较小，采用单臂设计，且仅纳入亚洲患者等。为进一步验证这些发现，需要开展多中心、大样本随机对照试验（RCT），以全面评估该联合治疗方案的长期疗效和安全性。

综上所述，卡度尼利单抗联合FLOT新辅助治疗局部晚期G/GEJ腺癌中展现了有前景的疗效，且具有可控的安全性。该治疗方案不仅达到了较高的pCR率，而且在不同患者亚组中均显示出良好的疗效，有望为局部晚期G/GEJ腺癌患者提供一种新的治疗选择。这些初步研究结果为进一步开展大规模临床研究奠定了基础，未来的研究将有助于更全面地评估该治疗策略的临床价值。

参考文献

Long B, Zhou H, Yu Z, et al. Neoadjuvant cadonilimab plus FLOT chemotherapy in locally advanced gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: A multicenter, phase 2 study. Med. 2024 Nov 8:S2666-6340(24)00406-9.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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