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【进展速递】ZR2-miniCHOP方案或可打破新诊断DLBCL老年患者的临床困境

2023年10月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的常见亚型，约70%的患者为老年患者。然而，多数DLBCL老年患者对标准化疗方案的耐受性较差，治疗效果并不理想。一项II期研究旨在评估ZR2-miniCHOP方案（包括泽布替尼、来那度胺、利妥昔单抗、环磷酰胺、长春新碱、表柔比星和泼尼松联合治疗）在新诊断DLBCL老年患者中的疗效和安全性。

本研究为多中心、单组、II期临床试验，于2021年6月在中国启动。年龄为65~80岁，东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分高于2，或年龄超过80岁且ECOG状态评分为0-4的新诊断DLBCL患者符合入组条件。研究的治疗方案包括2个周期的诱导治疗（第1~28天每天2次口服160 mg泽布替尼，第1~10天每天服用25 mg来那度胺，第1天静脉滴注375 mg/m²利妥昔单抗[ZR2]）。对于未达到完全缓解（CR）的DLBCL患者，后续将继续接受4~6个周期的减量CHOP治疗，即环磷酰胺400 mg/m²、长春新碱1.4 mg/m²、表柔比星35 mg/m²（第2天）和泼尼松45 mg/m²（第2~6天）。治疗结束后，研究者将通过PET-CT评估疗效，长期结果监测持续2年。此外，研究者还对入组患者进行了基因分析，以评估特定基因突变对治疗效果的影响。

ZR2-miniCHOP方案在新诊断DLBCL老年患者中ORR达95%，CR率达90%

2021年6月~2023年9月，研究共入组50例DLBCL患者。基线特征显示，DLBCL患者的中位年龄为78岁（范围65-90岁），其中42%的患者年龄在80岁及以上。修订的国际预后指数（R-IPI）显示73.5%的DLBCL患者为高风险，48.8%的患者表现为MYC和BCL2蛋白双重表达。经过2个周期ZR2治疗后，总缓解率（ORR）为91.49%，完全缓解率（CR）为29.79%；治疗结束时，研究的ORR达95%，CR率达90%。

中位随访时间为22.73个月，2年无进展生存率（PFS）为77.81%，2年总生存率（OS）为83.57%。研究中最常见的不良事件（AE）为中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。在首个ZR2治疗周期内，36%的DLBCL患者发生3~4级中性粒细胞减少，12%的DLBCL患者出现发热性中性粒细胞减少。进入miniCHOP治疗后，以上AE的发生率分别增至80%和10%；研究中出现的感染可通过药物控制，未影响后续治疗。有1例DLBCL患者新发房颤，予以利伐沙班抗凝治疗后获得缓解，未需调整治疗方案。研究中未观察到与治疗相关的死亡。尽管44.9%的DLBCL患者的CNS-IPI评分为高危，但在随访期间未观察到中枢神经系统复发。

基因分析显示，LymphGen亚型的突变频率为：BN2亚型17.07%、EZB亚型2.44%、MCD亚型14.63%、N1亚型4.88%、ST2亚型12.20%、TP53破坏型4.88%、未分类31.71%及BN2/MCD复合型4.88%。

总体而言，ZR2-miniCHOP方案在新诊断的DLBCL老年患者中显示出良好的疗效和可控的安全性。ZR2诱导治疗提高了方案的整体耐受性，降低了肿瘤负荷，联合减量化疗显著提高了治疗缓解率。整体而言，该联合方案在新诊断DLBCL老年患者中的安全性尚可，并具有潜在的中枢神经保护作用。另外，该方案在临床实践中具有进一步研究和应用的价值。

参考文献

The ZR2-Minichop Study: Zanubrutinib, Lenalidomide, Rituximab, Cyclophosphamide, Vincristine, Epirubicin, and Prednisone in Elderly Patients with Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma，P1733,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper197872.html

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普

2024年11月18日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

新的治疗方案，提高了老年弥漫大B的CR率，。