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【2024ASH抢先报】塞利尼索联合交替用药方案载NDTIE-MM中初现疗效，95%ORR揭示了新的治疗前景

11月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自丹麦奥登塞大学医院的Ida Bruun Bruun Kristensen团队领衔开展了一项研究（摘要号：Oral 1988），该研究探讨了塞利尼索（Selinexor）与硼替佐米或来那度胺加地塞米松交替治疗不可移植的新诊断多发性骨髓瘤患者的初步结果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Selinexor with Alternating Bortezomib or Lenalidomide Plus Dexamethasone in Transplant Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients (SABLe), Nordic Myeloma Study Group 29/21

中文标题：塞利尼索联合硼替佐米或来那度胺交替治疗不可移植的新诊断多发性骨髓瘤患者(SABLe)

研究背景

硼替佐米-来那度胺-地塞米松（VRd）是不可移植新诊断多发性骨髓瘤患者（NDTIE-MM）的标准治疗方案。塞利尼索是一种首创的XPO-1抑制剂，具有单药治疗和联合用药的效果。为了在不增加毒性的前提下提高VRd的治疗效果，研究者正在研究在NDTIE-MM的一线治疗中以塞利尼索-地塞米松为基础，交替使用来那度胺和硼替佐米的方案。本次报告展示了该研究的初步结果。

研究方法

本研究是一项学术性单臂、开放标签的国际多中心II期研究，共纳入50例NDTIE-MM患者。该研究最初设计为一项随机II期研究，但由于招募问题，标准组已经关闭，因此在塞利尼索含药组中纳入了47例患者。在塞利尼索含药组中，患者接受最多16个交替的28天周期的诱导治疗：偶数周期：塞利尼索 40 mg每周一次，来那度胺25 mg口服（第1-21天），地塞米松20 mg口服（第1天和第2天，第8天和第9天以及第15天和第16天）；奇数周期：塞利尼索 80 mg每周一次，硼替佐米皮下注射1.3 mg/m²（第1天、第8天和第15天），同时地塞米松20 mg按上述方案给药。

诱导治疗后，患者继续接受每周一次40 mg的塞利尼索治疗，同时来那度胺25 mg（第1-21天）和地塞米松20 mg（第1、8和15天）。主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、安全性评估和生活质量测量。

研究结果

在2024年4月完成招募。经过至少一个治疗周期并可评估的塞利尼索治疗患者的基线特征（N=41）显示：中位年龄为75岁（范围67-84岁）。ECOG表面状态（PS）0、1、2和3（因MM引起）为13、16、8和4例。多发性骨髓瘤类型的分布（IgG/IgA/轻链）为20/13/8。ISS分期为I/II/III/NA的患者分别为12/14/13/2例。在这41例患者中，以10个周期的中位随访（范围2-35）为基础，ORR为95%（39/41），其中超过非常好的部分缓解率为68%（28/41）。目前，有29例患者继续接受塞利尼索含药方案的研究。

在47例患者中，塞利尼索组有2人在第1周期内死亡：一例因发热性中性粒细胞减少症，另一例因肠缺血（由于2型糖尿病严重易患）。三例患者在C1过程中撤回同意，1例患者因医生的选择在C1中停药，最终41例患者在至少1个治疗周期后可评估。
34例患者发生了89个≥3级非血液学不良事件（AE）。其中，4级事件包括：高钙血症、肛门出血、高钾血症、败血症、血栓栓塞事件、发热性中性粒细胞减少（各1例）。3级事件包括：感染（N=26）、腹泻（N=6）、低钠血症（N=5）、肌酐升高/肾功能不全（N=5）、骨折（包括脊髓压迫，N=5）、骨骼疼痛（N=4）、血栓栓塞事件（N=4）、下颌骨坏死、低血压、疲劳、荨麻疹/皮疹、心房颤动/心房扑动、低磷血症（均为N=2）、意识混乱、低钙血症、高钙血症、缺氧、晕厥、白内障、代谢性酸中毒、高钾血症、全身不适、高血压、低钾血症、外周性感觉神经病、恶心和焦虑（均为N=1）。

结论

塞利尼索联合治疗NDTIE-MM患者的初步结果显示中位年龄为75岁的患者具有95%的有希望的ORR，且在NDTIE-MM患者中表现出可控的安全性。后续随访正在进行中，更新数据将在后续报告中呈现。

参考文献

Ida Bruun Bruun Kristensen et al, Selinexor with Alternating Bortezomib or Lenalidomide Plus Dexamethasone in Transplant Ineligible Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients (SABLe), Nordic Myeloma Study Group 29/21, Abstract #1988. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194840.html

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