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【2024ASH抢先报】MRD水平在接受VenHMA治疗AML中的预后价值

11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自巴塞罗那医院的Carlos Jimenez-Vicente 教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：225）。ELN 2021 MRD研究探讨了微小残留病 (MRD) 在维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病（AML ）中的预后价值。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

MRD情况已成为评估接受强化化疗的AML患者的预后的重要工具。虽然 MRD 对这些患者预后的影响已得到充分证实，但其在接受基于维奈克拉的低强度联合化疗AML患者中的价值仍不太确定。一些研究已单独验证了流式细胞术（MFC）和反转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）在NPM1突变的AML患者中的效果。

研究方法

这项多中心回顾性研究旨在依据2021年欧洲白血病网（ELN-MRD）指南，评估MRD在预测接受低强度维奈克拉联合治疗的AML患者预后中的价值。研究纳入了2019年3月至2024年1月期间，在西班牙CETLAM集团旗下5个中心接受治疗的患者。依据更新的2021年ELN指南，研究者对携带NPM1突变的AML患者通过RT-qPCR方法检测MRD，而对于其他患者则采用八色流式细胞术（MFC）面板进行MRD检测。

研究者利用Mantel-Byar检验以及相应的地标分析，评估了MRD结果对入组患者无白血病生存期（LFS）和总生存期（OS）的影响，同时将MRD反应作为时间依赖变量纳入分析。此外，研究中的多变量分析（MVA）采用Cox比例风险模型，综合纳入了与治疗成功率相关的多个变量。

研究结果进一步揭示了MRD检测在AML患者预后评估中的重要价值，为低强度维奈克拉联合治疗策略的优化提供了关键依据。

研究结果

研究最初共纳入251例AML患者。入组患者包括部分反应（PR）在内的总缓解率（CR/CRi/MLFS/PR）为66%（166例患者）。达到PR的AML患者（21例，占8.3%）或接受异基因造血干细胞移植的患者（28例，占11.5%）被排除在研究之外。此外，29例获得缓解的AML患者在随访期间未进行MRD评估，因此最终纳入研究分析的患者人数减少至89例。

最终入组患者的中位年龄为73岁（范围48-85岁），其中男性占52.8%。这部分患者在一线治疗（新诊断，ND，占74.1%）或复发/难治（R/R，占25.9%）状态下接受了维奈克拉联合低甲基化药物（VenHMA）的治疗。具有骨髓增生异常相关特征的AML是最常见的诊断类型（占42.7%，包括特定基因突变32例和细胞遗传学异常6例），其次是NPM1突变的AML（占37.1%）和TP53突变的AAML（占11.2%）。根据ELN 2022风险分级，24.7%的AML患者被为有利风险组，19.1%的患者为中等风险组，56.1%的患者为不利风险组。此外，18例AML患者存在不良细胞遗传学风险，其中6例患者表现为复杂核型。

关于形态学完全缓解（CR/CRi/MLFS），AML患者的中位缓解周期为1个周期（范围1-8个周期）。研究的中位随访时间为11.5个月（范围2-52个月），总生存期（OS）和无白血病生存期（LFS）分别为18个月（范围13.3-24.3个月）和10.2个月（范围8.2-14.8个月）。

另外，研究的MRD缓解率为43.6%，中位MRD缓解周期为3个周期（范围1-11个周期）。在第2、4和6个治疗周期，入组患者的MRD缓解率分别为20.2%、33.7%和42.7%。分析显示，MRD阴性患者通常年龄小于70岁（p = 0.02）和携带NPM1突变（p = 0.003），但两组患者间未发现其他显著的临床或生物学差异。

Mantel-Byar检验结果显示，与MRD阳性患者相比，MRD阴性患者的OS（27个月对11个月）和LFS（21个月对9个月）均显著延长（均p < 0.001）。同样，在3个治疗周期的Kaplan-Meier里程碑分析中，MRD阴性患者的OS（27个月对10个月）和LFS（18个月对7个月）显著优于MRD阳性患者（均p < 0.001）。

多变量分析（MVA）进一步验证了MRD缓解的独立预后价值。在纳入与VenHMA治疗相关的重要因素（如年龄<70岁、NPM1突变、FLT3-ITD突变、N/KRAS/PTPN11/CSF3R突变、不良细胞遗传风险、ND状态以及CR状态）后，结果显示MRD缓解是AML患者OS（HR：0.27，95% CI：0.12-0.59，p < 0.001）和LFS（HR：0.3，95% CI：0.15-0.58，p < 0.001）的独立预后指标。

研究结论

在实际临床实践中，根据2021年ELN-MRD指南评估的MRD缓解对于接受VenHMA治疗的AML患者的OS和LFS具有重要的预后价值。本研究结果进一步强调了MRD监测在指导治疗随访和优化基于低强度维奈克拉疗法的后续治疗决策中的重要作用。

参考文献

Carlos Jimenez-Vicente et al,Prognostic Value of the Measurable Residual Disease (MRD) in AML Treatment with Venetoclax in Combination with Hypomethylating Agents: Validation of the ELN 2021 MRD Recommendations O225,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204503.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry 专题-05.jpg