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卵巢癌遗传风险分析 (GRACE) 研究中卵巢癌幸存者的基因检测接受情况

2024年11月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

学术界强调所有上皮性卵巢癌（OC）患者都建议接受遗传咨询，但实际接受基因检测的比例仅在15%到31%之间。基因检测普及率的提高面临诸多障碍，例如基因检测和咨询服务匮乏、缺乏转诊以及治疗完成后的后续跟进不力等。那些曾被诊断出OC却未进行基因检测的患者，错失了获取可能挽救生命的遗传风险信息的良机。OC遗传风险分析研究（GRACE）旨在评估对已确诊的OC患者的回顾性识别（“追溯”）的可行性。

研究背景

约23%的OC与遗传因素有关，其中BRCA1/2致病变异在OC中最为常见。预计到2024年，将有19,680例新发OC病例，12,740例患者将死于该病。由于OC确诊时往往为晚期，化疗耐药导致复发率高，仅有30.8%的确诊患者能够存活5年或更长时间，这也使得OC成为女性生殖系统癌症死亡的主要原因。

自2016年起，国家综合癌症网络（NCCN）便建议所有卵巢癌患者进行遗传咨询，然而，实际接受相关检测的患者比例却仅有15%～ 31%。导致检测率低的原因多种多样，包括转诊不足、遗传检测及咨询服务获取困难，以及检测后续跟进不力；这些问题不仅涉及患者自身，也反映了医疗服务提供者乃至整个医疗保健体系存在的不足。鉴于越来越多的研究显示，遗传风险并不限于BRCA1/2基因，NCCN在2020年进一步建议，所有确诊为非粘液性上皮性卵巢癌的患者，包括输卵管癌和原发性腹膜癌患者，都应接受多基因检测。

OC基因检测的益处不仅限于诊断本身。基因检测能够识别个体及家族对相关癌症的风险，例如乳腺癌和林奇综合征。这些风险信息随后可以被医疗提供者用于临床策略中，以降低风险和管理，如手术或化学预防疗法。那些已经确诊OC但尚未接受基因检测的患者，错失了为自己和家人获取救命的遗传风险信息的机会。OC遗传风险分析（GRACE）研究旨在评估对已诊断卵巢癌患者及其可能从遗传风险信息中受益的家庭成员进行回顾性识别（"追溯"）的可行性。

研究方法

该GRACE研究为一项非随机干预研究，在在两个综合医疗保健中心内进行。研究确定了1998年至2020年期间有OC病史、未进行过基因检测或检测仅限于BRCA1/2的参与者。参与者通过定制的60个基因组接受临床基因组测序。本研究测量了回溯方法在 OC 幸存者中的可行性。

研究结果

共929例患者参与了初步资格评估，其中43%（404例）因之前已经进行过基因检测而不符合条件，18%（170例）肿瘤类型不符合要求，6%的患者由于联系信息缺乏（2例）、认知障碍（17例）或之前被诊断出遗传性癌症综合征（34例）而被排除。在接受初步资格评估的929人中，45%例患者之前进行过基因组检测，11%例进行过BRCA1/2基因检测，1%例进行过其他类型的基因检测，而43%的患者之前没有进行过任何基因检测。最终，在929名初步评估的个体中，33%（302例）符合研究入组条件（见图1）。

图1.png 图1 流行病学观察性研究报告强化条目（STROBE）图

在302例符合入组条件的OC患者中，29%（88例）同意参与研究，44%（132例）被动拒绝，24%（73例）主动拒绝，3%（9例）的联系信息已失效，3%（10例）同意入组的参与者未返回唾液试剂盒（见图1）。

总体而言，我们能够使用电子健康记录（EHR）中的联系信息，接触到合格人群的97%（293人）。主动拒绝的具体原因没有系统性记录，但有资格的受访者向研究人员报告说，他们没有兴趣/无特定原因、没有家庭/生物学子女、在招募时本人或作为照顾者正在处理严重的医疗状况或癌症复发，以及对遗传信息相关的隐私问题有所顾虑。

总体来看，我们利用电子健康档案（EHR）中的联系信息，成功联系到了97%的合格个体，共计293人。虽然我们没有系统性地记录人们主动拒绝参与的具体原因，但一些符合条件的受访者向研究团队表示，他们拒绝的原因包括但不限于：缺乏兴趣或没有特定理由、没有家庭或生物学上的子女、在招募期间自身或作为看护者正忙于处理严重的医疗状况或癌症复发，以及对遗传信息可能涉及的隐私问题感到担忧。

在符合招募条件的302人中，61%的人在45至64岁之间被诊断，52%的人在第一阶段被诊断，56%的人在招募时年龄在65岁或以上，79%是白人，87%是非西班牙裔/拉丁裔。符合条件的和同意参与的人群在比例上与肿瘤登记中识别的总存活者人群相似（见表2）。在符合条件的人中，诊断时的阶段是与同意参与唯一统计学上显著相关的因素（p ≤ 0.0001；见表2）。

参考文献

Larissa L. White, Methodology, Formal analysis,et al. Genetic Testing Uptake among Ovarian Cancer Survivors in the Genetic Risk Analysis in Ovarian Cancer (GRACE) Study. Cancers (Basel). 2024 Jul; 16(14): 2563.

声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编号：CN-146100
有效期至：2025年5月31日

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-高惠