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【2024ASH抢先报】Ⅰ/Ⅱ期试验数据发布——非环形铁粒幼细胞性MDS患者ESA治疗失败后的联合治疗新方案

11月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自法国圣路易斯医院的Lionel Ades教授团队领衔开展了一项Ⅰ/Ⅱ期研究（摘要号：Oral-351），探讨了罗特西普与红细胞生成刺激剂（ESA）联合治疗的安全性，并确定在对ESA治疗无反应的低风险非环形铁粒幼细胞性骨髓增生异常综合征（LR非RS MDS）患者中该联合治疗的最佳剂量。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

低危MDS的治疗格局最近有所变化，罗特西普已被批准用于治疗环状铁粒幼细胞（RS）阳性、输血依赖且对ESA耐药或不耐受的贫血患者。III期MEDALIST研究后，COMMANDS研究进一步质疑了ESA作为低危MDS（无论是否伴有RS）的一线治疗地位，显示在RS-MDS中，罗特西普的疗效优于ESA。为了更好地理解罗特西普在非RS MDS中的作用，该研究设计了一项研究，评估罗特西普联合ESA的安全性及最佳剂量，并在此基础上进行随机对照试验（COMBOLA-Part B）。

研究方法

该I/II期研究分为两部分，目前正在进行II期研究，招募对象为低风险MDS患者（IPSS低风险或中等-1风险）且无RS或5q缺失。这些患者均不符合ESA的使用条件，或在接受ESA治疗后未达反应（或复发），且无疾病进展，血红蛋白<9 g/dl。I期研究的主要目标是确定罗特西普+ESA的最佳剂量，以平衡其毒性与疗效，并在II期随机试验中加以验证。罗特西普每21天皮下注射一次，剂量范围为0.8至1.75 mg/kg，EPO每周注射一次，剂量为30,000至60,000 UI。研究设有四个剂量级别：剂量1（n=3）：罗特西普0.8 mg/kg/21天+EPO 30,000 UI/周；剂量2（n=3）：罗特西普1.33 mg/kg/21天+EPO 30,000 UI/周；剂量3（n=3）：罗特西普1.75 mg/kg/21天+EPO 30,000 UI/周；剂量4（n=15）：罗特西普1.75 mg/kg/21天+EPO 60,000 UI/周。疗效评估窗口为21天，毒性评估窗口为42天。

研究结果

2022年5月至2023年11月，共筛选了35例患者，最终24例患者参与研究，年龄中位数77.7岁，男女比例为18:6。按照WHO 2016分类，18例患者为多系低增生型难治性贫血，2例患者为单系低增生型难治性贫血，4例患者为MDS-EB1。所有患者均对ESA耐药，其中7例患者曾接受过其他治疗。输血负担较高的患者有67%，低负担患者25%，非输血依赖患者2名。

在治疗42天内未观察到剂量限制性毒性，疗效仅在剂量4组中观察到1例。至第25周，7例患者（29%）达到红系反应，其中剂量2组2例，剂量4组5例。此外，3例患者达到血小板或中性粒细胞反应。达成红系反应的患者中，3例在分析时仍保持应答，反应中位持续时间为9.2个月。前6个月内共观察到45例不良事件，其中16例为严重不良事件，包括感染、心脏和胃肠道事件等。

总的来说，6例（25%）患者在治疗开始6个月内进展为急性髓系白血病（AML）或死亡，6个月无进展生存期（PFS）为74.8% （59.2%~94.5%），6个月总生存期（OS）为78.9% （64.1%~97.2%），不同剂量组间无显著差异。

研究结论

在难治性患者中，约三分之一接受罗特西普联合ESA治疗的患者实现了红系反应。I期研究的结果表明，罗特西普1.75 mg/kg（每21天）联合EPO 60,000 UI/周的剂量，在疗效和安全性上取得了良好平衡，被选定为II期试验的推荐剂量。目前，该剂量正在II期随机对照试验中与罗特西普单药进行比较，以进一步评估其疗效与安全性。

参考文献

Lionel Ades, et al. Combining ESA and Luspatercept in Non-RS MDS Patients Having Failed ESA - Results of the Phase 1-2 Part a of the GFM Combola Study, Abs: 351.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper204791.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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