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【中国好声音】罗素霞教授团队靶免化四药方案一线治疗ESCC获良效，中位PFS近15个月！

11月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着肿瘤研究的不断探索与发展，食管癌治疗开启了免疫治疗新时代，免疫联合化疗已成为食管癌标准一线治疗方案。然而并非所有食管癌患者均能从中获益，一部分患者对一线免疫治疗并无响应，且化免联合方案的疗效有限，仍需探索更有效的治疗策略。2024年11月8日，由河南省肿瘤医院罗素霞教授研究团队开展的一项关于晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）治疗的多中心II期研究见刊Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=40.8），探索了PD-L1单抗Benmelstobart联合安罗替尼和化疗一线治疗晚期/复发转移ESCC的疗效和安全性。该团队罗素霞教授为项目牵头人及通讯作者，消化内科李宁教授为共同第一作者。

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免疫联合化疗已是标准一线，靶免化联合能否实现更多获益？

随着免疫治疗的突破，多项关键性研究，如CheckMate 648、KEYNOTE-590和JUPITER-06等已将免疫联合化疗确立为晚期ESCC患者的一线标准治疗。但免疫联合化疗的总生存期（OS）仅为12~17个月，且主要惠及PD-L1阳性的ESCC患者，当前患者的生存获益仍有待进一步提升。因此，研究者开展了这项II期研究，以期为该类患者探索更为有效且安全可行的新方案。

该研究为一项单臂、多中心、II期临床研究（NCT05013697），旨在评估Benmelstobart、安罗替尼联合化疗（紫杉醇和顺铂）四药联合方案在晚期或转移性/复发性ESCC患者中的疗效和安全性。符合条件的患者接受4~6个周期（21天为一周期）四药联合方案的治疗，未出现疾病进展的患者继续接受PD-L1单抗联合安罗替尼维持治疗直至疾病进展或无法耐受。主要终点为根据RECIST v1.1评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括肿瘤缓解、OS和安全性。

中位PFS近15个月，靶免化四药联合方案疗效亮眼，且不受PD-L1表达限制

自2021年9月至2023年11月，共有50例患者入组并接受研究方案治疗。

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图1 入组情况

表1 患者基线特征

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截止至2024年4月1日，中位随访时间为23.7个月，中位PFS为14.9个月[95% CI，11.4个月~不可评估（NE）]，1年PFS率为58.5%（95% CI，41.9%~71.9%）。在意向治疗（ITT）人群中，客观缓解率（ORR）达72.0%，包括5例（10.0%）完全缓解（CR）和31例（62.0%）部分缓解（PR）；疾病控制率（DCR）为84.0%。36例缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为16.2个月（95% CI，10.2个月~NE）。至截止日期，31例患者仍存活；中位OS未达到（95% CI，13.2个月~NE），1年OS率为74.8%（95% CI，59.8%~84.8%）。46例患者（92.0%）报告了与治疗相关的不良事件（TRAE），其中37例（74.0%）为3级及以上。

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图2 生存结果

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图3 肿瘤缓解情况

值得一提的是，研究中PD-L1 CPS状态的探索性分析显示，对于CPS≥10的患者，ORR为100%（4/4），而对于CPS＜10的患者，ORR为67.6%（23/34）。对于CPS≥1的患者，ORR为75.0%（9/12），而对于CPS＜1的患者，ORR为69.2%（18/26）。中位PFS与PD-L1 CPS状态无关，无论cut-off值如何界定：CPS≥1时为12.9个月vs 14.9个月；CPS≥10时为12.9个月vs未达到。

小结

此项研究聚焦于一线治疗不可切除局部晚期、复发性或转移性ESCC，提出了PD-L1单抗Benmelstobart联合安罗替尼及化疗的联合治疗策略，并评估其疗效和安全性。研究结果表明，PD-L1单抗联合安罗替尼及化疗的四药方案，在该类患者中展现出良好的疗效和可控的安全性，中位PFS为14.9个月，中位OS未达到，且探索性分析显示患者生存获益不受PD-L1表达水平的影响。

参考文献

Li N, Xia J, Gao X, et al. First-line benmelstobart plus anlotinib and chemotherapy in advanced or metastatic/recurrent esophageal squamous cell carcinoma: a multi-center phase 2 study. Signal Transduct Target Ther. 2024;9(1):303. Published 2024 Nov 8. doi:10.1038/s41392-024-02008-7.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

11月20日

马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

PD-L1单抗联合安罗替尼及化疗的四药方案，在该类患者中展现出良好的疗效和可控的安全性

11月19日

张晓妮

荣成市人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享，获益良多

11月18日

毕丽霞

张家口市宣化区医院 | 内科

PD-L1单抗联合安罗替尼及化疗的四药方案，在该类患者中展现出良好的疗效和可控的安全性，中位PFS为14.9个月，中位OS未达到，且探索性分析显示患者生存获益不受PD-L1表达水平的影响。食管癌患者的福音！