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【2024ASH抢先报】诱导治疗后白血病相关突变（LAM）的清除与中等风险AML患者的良好预后相关

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自华盛顿医学院的Meagan Jacoby教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：224），探讨了诱导治疗后白血病相关突变（LAM）的清除与中等风险急性髓性白血病（AML）预后的关系。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

对于首次完全缓解（CR1）且适合治疗的中等风险急性髓系白血病（AML）患者，达最佳缓解后的巩固治疗策略存在争议。目前，临床中常用的巩固治疗方案包括大剂量阿糖胞苷（HiDAC）或同种异体造血细胞移植（alloHCT）。既往研究表明，对于CR1 AML患者，若在诱导治疗后通过全外显子组测序（WES）确认清除所有白血病相关突变（LAM），且变异等位基因频率（VAF）低于2.5%（约相当于5%的细胞），其生存率显著高于LAM持续高于2.5% VAF的患者（Klco等人，JAMA 2015）。

本研究假设，相比同等治疗的历史对照（突变清除不影响治疗），CR1诱导后经WES清除LAM的AML中等风险患者将具有更佳的预后，因此其可通过HiDAC巩固治疗获得较好的疗效；而对于仍有持续性LAM的AML患者，可能更适合接受alloHCT。

在此，研究者报告了一项多中心、前瞻性临床试验的中期结果，该试验在CR1状态下使用WES的分子分析来决定AML缓则的巩固治疗策略（NCT02756962）。

研究方法

年龄≤60岁、首次确诊为AML并在标准“7+3”诱导治疗后达到形态学CR/CRi状态，且完全血细胞计数恢复，符合移植条件的AML符合研究筛选标准。为识别LAM，研究者对AML患者的骨髓样本进行WES，并与基线正常组织进行匹配。约在诱导治疗后30天，对AML患者重复进行WES以评估各个在基线时已识别的LAM的VAF，结果将在约4周内报告。

若所有LAM的VAF均低于2.5%，AML患者将被分配至队列A，仅接受HiDAC进行巩固治疗，且alloHCT仅在复发时作为挽救治疗。而若AML患者存在持续性LAM（VAF≥2.5%），则被分配至队列B，由主治医师判断选择HiDAC +/- alloHCT。

研究的主要终点为队列A中度风险患者（ELN 2010标准）与历史中等风险对照组（Mrozek等人，JCO 2012）的无复发生存期（RFS）差异。其他关键终点包括队列A的总生存期（OS）及队列B中接受alloHCT与未接受alloHCT患者的RFS和OS。无FLT3-ITD突变且伴有NPM1突变的AML患者（ELN 2010标准的良好风险）被纳入探索性队列。

研究结果

本研究于2016年7月~2024年3月，从3个中心招募了107例AML患者，其中100例患者的疗效可评估，且已达到应计目标。截至2024年6月4日，中位随访时间为32个月（范围1-68个月）。研究者发现每例AML患者发病时的 LAM 中位数为 30 个（范围为 3-93）（中位数为 4 个反复突变的 AML 基因和 26 个克隆客体突变）。

51例AML患者的所有LAM VAF均低于2.5%，分配至队列A。队列A中等风险AML患者的中位RFS为33.1个月，优于历史队列（11.7个月；p<0.035）。研究的中位OS（未达到）亦显著高于历史对照组的中位OS（24.7个月；p<0.01）。在队列A复发的中度风险患者中，有62%的AML患者接受了挽救性alloHCT治疗。49例AML患者的LAM VAF高于2.5%，被分配至队列B，其中65%的中等风险AML患者在CR1期接受了alloHCT。另外，接受移植的AML患者的中位RFS和OS尚未达到，而未接受移植患者的中位RFS为5.8个月，中位OS为18个月。

研究结论

本中期分析显示，诱导治疗后将所有克隆性LAM清除至VAF低于2.5%的AML患者在接受HiDAC巩固治疗后预后优于历史对照组，表明标准HiDAC巩固治疗是此类患者的有效策略。而对于VAF大于2.5%的持续性LAM患者，接受alloHCT的良好预后进一步支持其在CR1阶段行alloHCT治疗。这些数据表明，在诱导化疗恢复后检测持续性LAM的基因组指导方法可能改善中等风险AML患者的风险分层与预后。

参考文献

Meagan Jacoby et al,Clearance of Leukemia Associated Mutations (LAMs) after Induction Therapy Is Associated with Favorable Outcomes in Intermediate Risk Acute Myeloid Leukemia: Interim Results of a Multicenter, Prospective Phase II Trial O224,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201694.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry 专题-05.jpg