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【2024ASH抢先报】UK MRA骨髓瘤XI+试验的最终分析公布！卡非佐米联合治疗NDMM的疗效显著

11月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自英国伦敦癌症研究所的Charlotte Pawlyn团队领衔开展了一项在新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，使用卡非佐米（carfilzomib）联合来那度胺（lenalidomide）、地塞米松（dexamethasone）和环磷酰胺（cyclophosphamide）作为诱导治疗的随机试验（摘要号：Oral 771），探索了这种治疗方案的有效性与安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Final Analysis of the Randomised UK MRA Myeloma XI+ Trial Examining Krdc (carfilzomib, lenalidomide, dexamethasone and cyclophosphamide) As Induction Therapy for Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients

中文标题：探讨Krdc（卡非佐米，来那度胺，地塞米松和环磷酰胺）作为NDMM患者诱导治疗的随机UK MRA骨髓瘤XI+试验的最终分析

研究背景

UKMRA/NCRI骨髓瘤XI+ III期随机试验在NDMM患者中比较了含卡非佐米四联疗法（KRdc）的强化诱导与根据应答情况调整的序贯三联疗法。中位随访35个月的中期分析表明，KRdc组的无进展生存期显著改善（HR 0.63, 95% CI 0.51, 0.76, p <0.001）。作者在本文中发表了中位102个月随访后的最新分析，包括对联合主要终点总生存期的分析。

研究方法

该研究采用适应性试验设计，最初将患者随机分配至CRd与CTd组，之后修订为按2:1:1随机分配至KRdc、CRd与CTd组（Myeloma XI+）。KRdc在28天周期内给药：卡非佐米36mg/m²静脉输注于第1-2天、第8-9天和第15-16天，来那度胺25mg口服于第1-21天，地塞米松40mg口服于第1-4天、第8-9天、第15-16天，环磷酰胺500mg口服于第1天和第8天。治疗持续至少4个周期，直到达到最大缓解。根据缓解情况，对亚优应答患者进行进一步随机分配，以加强治疗。所有患者在自体干细胞移植（ASCT）后随机比较来那度胺维护治疗与观察。

研究结果

共1056例患者接受了诱导随机分配，其中KRdc组526人，CTd组265人，CRd组265人。基线特征匹配，患者中位年龄61岁（范围33-75岁）。长期随访未发现毒性特征改变。

KRdc组的中位PFS显著高于对照组，KRdc组为56个月，而CTd/CRd组为37个月（HR 0.69，95%CI 0.60, 0.80，p<0.001）。在所有细胞遗传学风险组中均观察到PFS改善。MRD阴性率在诱导结束时为26.9%，KRdc组为38.5%，CRd组为16.3%，CTd组为10.8%。ASCT后MRD阴性率为47.7%，KRdc组为57.0%。

总体生存期（OS）分析显示，KRdc组的OS在60个月时为76%，而CTd/CRd组为71%（HR 0.87，95%CI 0.72，1.06，p=0.168）。然而，进一步的分析显示，将所有随机患者纳入分析后，KRdc组的OS显著改善（OS在60个月时为76% vs 68%；HR 0.80，95%CI 0.67，0.95，p=0.011）。在ISS 3期和高危/超高风险患者中观察到最大OS获益。

结论

将卡非佐米与免疫调节剂、地塞米松和环磷酰胺三联治疗结合使用，导致更深的治疗缓解和显著更长的PFS。当结合非同时控制组并进行时间变化调整时，OS显著改善。这表明早期组合蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗相较于缓解适应的方法具有更大的临床意义，尤其在高危或超高危患者中效果更佳。

参考文献

Charlotte Pawlyn et al., Final Analysis of the Randomised UK MRA Myeloma XI+ Trial Examining Krdc (carfilzomib, lenalidomide, dexamethasone and cyclophosphamide) As Induction Therapy for Newly Diagnosed Multiple Myeloma Patients, P771, https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper208255.html

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