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【2024ASH抢先报】Ⅱa期试验揭示：伊他替尼联合他克莫司/西罗莫司或可预防GVHD

11月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自希望之城干细胞移植中心的Ryotaro Nakamura教授团队领衔开展了一项Ⅱa期研究（摘要号：Oral-1043），探讨了在氟达拉滨/美法仑预处理后，伊他替尼联合他克莫司/西罗莫司（Tac/Siro）用于急性白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）或骨髓纤维化（MF）患者的造血细胞移植中预防移植物抗宿主病（GVHD）的效果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

在Ⅱa期临床试验（NCT04339101）中，该研究提出假设，向标准的Tac/Siro GVHD预防方案中添加强效、选择性的Janus激酶-1抑制剂伊他替尼，能够提高GVHD无复发生存期（GRFS）且具有良好的安全性。此前研究已报告了该试验的早期数据，包括安全性、耐受性、药代动力学（PK）、GVHD情况及因随访时间较短而不完全的生存率估计[Blood (2022) 140 (Supplement 1): 1872–1874]。该研究公布了此Ⅱa期试验的最终结果，重点探讨1年GRFS这一主要终点、生存结局及免疫学相关性。

研究方法

该研究招募了接受配型相合外周血造血干细胞异基因移植的急性白血病、MDS或MF患者。患者接受氟达拉滨（125 mg/m²）和美法仑（70岁以下患者140 mg/m²，70岁及以上患者100 mg/m²）作为减低强度预处理方案，并以Tac/Siro（目标水平均为5-10 ng/ml）和伊他替尼（200 mg/天）联合用于GVHD预防，从移植前第-3天至移植后第100天。研究主要目标是评估伊他替尼的安全性（安全引入阶段；n=6）并估算1年GRFS（扩展阶段）。该研究最终共纳入59例患者，以95%置信区间估算目标1年GRFS率为45%，并允许误差范围0.13。

研究结果

患者中位年龄63岁（23~75岁），包括37例急性白血病、17例MDS和5例MF患者。供者为配型相合的亲缘或无关供者。安全性引入阶段未见不可接受毒性，所有患者至少随访12个月，存活患者的中位随访时间为725天（范围：358~771）。1年和2年GRFS分别为54%（95% CI: 41~66%）和40%（95% CI: 28~52%），1年GRFS显著高于历史数据（30%）。移植后180天，2~4级和3~4级急性GVHD的发生率分别为9%和7%。2年时，慢性GVHD和中重度慢性GVHD的发生率分别为38%和20%，非复发性死亡率为21%。复发率为17%。

血清因子分析发现，第14天HGF、IL-17、TNFaR水平升高与较高的aGVHD风险相关，GCSF、TNFaR和IL-10升高则与较差的GRFS有关。流式细胞分析显示，第35天Treg比值高于中位数的患者1年GRFS更高。

研究结论

伊他替尼与Tac/Siro联合用于GVHD预防安全性良好，且实现了100%植入率和低发生率的急性/慢性GVHD。本研究达到了主要终点，1年GRFS为54%，较Tac/Siro或Tac/甲氨蝶呤预防方案更优，结果接近PTCy/Tac/MMF方案（BMT CTN 1703）。急性GVHD发生率显著低于先前Tac/Siro单用数据（9% vs. 31%），且半数2~4级aGVHD病例在停止伊他替尼治疗后出现，提示需进一步优化Tac/Siro/伊他替尼的减药策略，并可能结合本研究中识别的细胞因子/细胞生物标志物加以指导。

参考文献

Haris Ali, et al. Final Analysis of Phase 2a Study of Adding Itacitinib to Tacrolimus/Sirolimus Gvhd Prophylaxis after Fludarabine/Melphalan-Based Conditioning Hematopoietic Cell Transplantation for Acute Leukemias, Myelodysplastic Syndrome (MDS), or Myelofibrosis (MF), Abs: 1043.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206169.h

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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