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【2024ASH抢先报】III期结果公布：Cilta-cel与SoC在来那度胺耐药的MM患者中1~3线治疗后的MRD阴性率对比

11月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。

11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自伦敦大学学院医院的Rakesh Popat教授团队领衔开展了一项III期研究（摘要号：Oral-1032），评估了对来那度胺耐药且既往接受过1~3线治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者接受Ciltacabtagene Autoleucel（cilta-cel）或标准治疗（SoC）的疗效对比。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

Cilta-cel已在美国和欧盟获批用于治疗经过至少一线治疗后对来那度胺耐药的MM患者，这一批准基于CARTITUDE-4 III期随机试验（NCT04181827）结果。在首次中期分析中（中位随访15.9个月），cilta-cel显著改善了无进展生存期（PFS），与标准治疗（SoC）相比的风险比为0.26。在第二次中期分析中，cilta-cel在总生存（OS）期上也优于SoC，风险比为0.55。微小残留病（MRD）阴性作为MM患者长期生存的预后标志。该研究报告了CARTITUDE-4预设的第二次中期分析中MRD阴性率的结果，包括整体和持续的MRD阴性率、MRD阴性完全缓解（≥CR）率以及12个月时的MRD阴性≥CR率。

研究方法

患者按1:1随机分配至cilta-cel组或SoC组（泊马度胺、硼替佐米和地塞米松[PVD]或达雷妥尤单抗、泊马度胺和地塞米松[DPD]）。cilta-cel组患者在清髓后5~7天接受单剂量cilta-cel。PFS为主要终点，关键次要终点包括≥CR率、总缓解率、总体MRD阴性率和OS。MRD采用下一代测序法进行评估，在cilta-cel组第56天以及达到≥CR、6、12、18和24个月时进行评估（SoC组在第1周期第1天及≥CR时）。持续MRD阴性定义为间隔≥12个月确认的MRD阴性，且中间无MRD阳性结果。患者若在首次阴性结果后12个月内出现疾病进展、死亡或开始后续治疗，也视为可评估。

研究结果

该研究共纳入419例MM患者并进行随机分组（意向治疗[ITT]集；cilta-cel组n=208；SoC组n=211）；cilta-cel组176例患者接受了cilta-cel治疗。

截至2024年5月1日，cilta-cel组患者在随访33.6个月后达到更高的MRD阴性率。在意向治疗（ITT）集和MRD可评估集的10−5阈值下，cilta-cel组的MRD阴性率显著优于标准治疗组（ITT集：62% vs. 18%；MRD可评估集：89% vs. 38%；均P<0.0001）。此外，cilta-cel组有更高的MRD阴性≥CR率和持续MRD阴性率。在12个月时，cilta-cel组中44%的患者达到MRD阴性≥CR率，而SoC组仅有8%的患者达到。对于12个月达到MRD阴性≥CR的患者，cilta-cel组的中位无进展生存期（PFS）尚未达到，而标准治疗组为37.8个月，显示cilta-cel具有更好的长期预后。

研究结论

在CARTITUDE-4研究中，随访33.6个月后，cilta-cel治疗在MRD阴性率上表现出显著优势，且与SoC相比，cilta-cel组的MRD阴性状态达到三倍以上。此外，cilta-cel治疗的患者在12个月时更快速实现MRD阴性≥CR率，这一疗效标志与显著延长的PFS相关，突显了cilta-cel在治疗来那度胺耐药MM患者中的显著获益。以上数据表明，cilta-cel能在早期复发时帮助患者实现深度且持久的MRD阴性状态。

参考文献

Rakesh Popat, et al. Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) Vs Standard of Care (SoC) in Patients with Lenalidomide (Len)-Refractory Multiple Myeloma (MM) after 1–3 Lines of Therapy: Minimal Residual Disease (MRD) Negativity in the Phase 3 Cartitude-4 Trial, Abs: 1032.
https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201533.html

责任编辑：肿瘤资讯-kaylee
排版编辑：肿瘤资讯-kaylee

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11月13日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

Cilta-cel与SoC在来那度胺耐药的MM患者中1~3线治疗后的MRD阴性率对比