首页 > 文章详情

【2024ASH抢先看】阿可替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗可为初治MCL患者带来显著的PFS获益，包括高危患者

11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自德国慕尼黑大学医学院的Martin Dreyling教授团队报告了Ⅲ期ECHO研究的最新分析结果（摘要号：Oral 1626），探讨了阿可替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗高危初治套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效以及MRD分析结果。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

图片8.png 标题：High-Risk Subgroups and MRD: An Updated Analysis of the Phase 3 ECHO Trial of Acalabrutinib with Bendamustine/Rituximab in Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma

中文标题：高危亚组和MRD：阿可替尼联合苯达莫司汀/利妥昔单抗治疗初治套细胞淋巴瘤的3期ECHO试验最新分析

研究背景

Ⅲ期ECHO试验（NCT02972840）的主要分析表明，与安慰剂联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（PBR）相比，阿可替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗（ABR）可显著改善初治MCL老年患者的无进展生存期（PFS）。本研究旨在报告ECHO试验的额外疗效和安全性结果。

研究方法

年龄≥65岁且ECOG PS ≤2的初治MCL患者以1:1的比例被随机分配接受ABR或PBR治疗。患者接受阿可替尼（100mg，每日两次）或安慰剂，直至疾病进展（PD）或出现不可接受的毒性。对于达到部分或完全缓解（PR或CR）的患者，BR治疗6个周期后，继续接受利妥昔单抗维持治疗（A±R维持，第7~30周期）。接受PBR治疗后PD的患者可转为接受阿可替尼单药治疗。PFS（主要研究终点）由独立审查委员会评估。通过基于NGS的ClonoSEQ检测法（Adaptive Biotechnologies）评估外周血（每24周、CR和PD时）和骨髓（CR时）中的最小残留病灶（MRD）阴性率（10^-5）。

研究结果

在随机分配接受ABR或PBR治疗的598例患者中（每组299例），高危基线特征包括：两组中简化MIPI评分为高危的患者分别占24.1%和24.4%，分别有8.7%和6.7%的患者组织学为母细胞样，5.0%和6.0%的患者组织学为多形性，46.5%和49.2%的患者中心测试Ki-67 ≥30%，以及7.4%和9.7%的患者已知TP53突变。各亚组的PFS风险比（HR）分别为：高风险简化MIPI评分患者0.78，母细胞样组织学患者0.68，多形性组织学患者0.64，Ki-67 ≥30%患者0.69，已知TP53突变患者0.88。

在ABR组中，因除PD或死亡外其他原因在诱导治疗期间停用阿可替尼的患者的中位PFS为22.2个月，在A±R维持治疗期间（第7~30周期）因除PD或死亡外其他原因停用阿可替尼的患者的中位PFS为29.4个月，而在接受了31个周期或更多周期阿可替尼治疗的患者中，中位PFS未达到。

在诱导治疗结束时（24周）可评估的MRD阴性患者中，ABR组在维持期间转为MRD阳性的患者比率（5.85%；n=11/188）低于PBR组（15%；n=26/171）。相反，在诱导治疗结束时（24周）可评估的MRD阳性患者中，ABR组有37.5%（n=3/8）和PBR组有20%（n=3/15）的患者在维持治疗期间转为MRD阴性。

在诱导治疗期间，每组的整体不良事件（AE）发生率相似，但在A±R维持治疗期间（第7~30周期）ABR组的AE发生率更高，单药治疗阶段（第31周期+）更是如此。ABR和PBR组的≥3级治疗相关不良事件（TEAE）在诱导治疗期间分别为70.0% vs. 68.7%，在A±R维持治疗期间（第7~30周期）分别为64.9% vs. 62.9%，在单药治疗期间（第31周期+）为57.0% vs. 45.3%。同样，导致停用阿可替尼/安慰剂的TEAE发生率在诱导治疗期间为8.1% vs. 8.8%，在A±R维持期间（第7~30周期）为23.9% vs. 19.0%，在单药治疗期间（第31周期+）为25.9% vs. 13.7%。每100人-年的暴露量校正发生率降低了ABR和PBR之间临床相关TEAE发生率的差异（≥3级严重TEAE为32.6 vs. 29.3；5级TEAE为4.2 vs. 4.0；导致阿可替尼/安慰剂停用的TEAE为15.5 vs. 12.4），部分原因可能是阿可替尼的中位暴露时间更长（28.6 vs. 24.6个月）。

结论

阿可替尼与BR联合治疗为初治MCL患者带来了显著的PFS获益，包括那些具有高危特征的患者。此外，在阿可替尼暴露时间最长的ABR治疗组中，阿可替尼与BR联用可为患者带来更显著的PFS获益。PFS的改善可能是由于阿可替尼有助于维持MRD阴性状态和在诱导治疗结束后加深缓解。ABR在提供这种临床益处的同时并没有产生过多的毒性，如按暴露调整的发病率降低所示，表明ABR组中较高的AE发生率可能是由于阿可替尼治疗时间比安慰剂更长。这些数据强调了阿可替尼在高危初治MCL患者治疗中的疗效优势以及持续治疗带来的额外生存获益。

参考文献

Martin Dreyling, et al； High-Risk Subgroups and MRD: An Updated Analysis of the Phase 3 ECHO Trial of Acalabrutinib with Bendamustine/Rituximab in Previously Untreated Mantle Cell Lymphoma；https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200290.html

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

巡游会.jpg

11月12日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

阿可替尼与BR联合治疗为初治MCL患者带来了显著的PFS获益