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【2024ASH抢先报】CAR-T细胞治疗新视角：高剂量美法仑对多发性骨髓瘤患者预后的影响

11月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近5000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）的Joshua Gustine团队领衔开展了一项关于高剂量美法仑和自体干细胞移植对BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤影响的研究（摘要号：Oral 79），探讨了既往接受高剂量美法仑和自体干细胞移植（HDM/ASCT）患者，对后续接受BCMA CAR-T治疗的无进展生存期（PFS）的影响。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Previous HDM/ASCT Adversely Impacts PFS with BCMA-Directed CAR-T-Cell Therapy in Multiple Myeloma

中文标题：既往接受高剂量美法仑和自体干细胞移植的影响对BCMA CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤的PFS影响

研究背景

靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗，已在多发性骨髓瘤（MM）患者初见成效。自体CAR-T细胞的临床效果受患者体内自身T细胞功能的影响。多发性骨髓瘤患者通常在接受BCMA导向的CAR-T治疗之前已经接受过高剂量美法仑（HDM）和自体干细胞移植（ASCT），这可能导致患者的T细胞出现衰竭和老化的表型（Chung Cancer Immunol Res 2016; Lucas Biol Blood Marrow Transplant 2020; Minnie Blood 2018）。因此，既往的HDM/ASCT是否影响MM患者接受BCMA CAR-T治疗的临床结果尚不清楚。

研究方法

研究者对在2017年-2023年间在本机构接受BCMA CAR-T治疗的连续MM患者进行了分析。根据国际骨髓瘤工作组的标准评估治疗反应和无进展生存期（PFS）。细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）根据美国移植和细胞治疗学会的指南进行分级。通过Kaplan-Meier方法估算时间事件结果，并使用Log-rank检验进行组间比较。利用Cox比例风险回归方法建立单变量和多变量模型，结果以风险比（HR）及95%置信区间（CI）表示。使用R软件进行计算（R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria）。

研究结果

在104例患者中，有54例（52%）在接受CAR-T治疗前曾接受过高剂量HDM/ASCT。从HDM/ASCT到CAR-T输注的中位时间为5.2年（范围：0.7-13.2年）。与未接受HDM/ASCT的患者相比，曾接受HDM/ASCT的患者在接受CAR-T治疗时年龄显著较小（64岁 vs. 69岁; p=0.005），且从多MM诊断到接受CAR-T治疗的时间呈延长趋势（6.5年 vs. 5.4年; p=0.06）。在CAR-T治疗前，患者的既往治疗行数并无显著差异（p=0.80）。既往接受HDM/ASCT与达到最佳缓解类别（包括完全缓解）之间没有显著相关性（p=0.42）。然而，接受HDM/ASCT的患者中位PFS显著缩短（9.5个月 vs. 21个月; p=0.01）。在多变量分析中，既往接受HDM/ASCT与PFS显著缩短独立相关（HR 2.17，95% CI 1.25-3.74; p=0.006），该结果经过外部病灶、高风险细胞遗传学、R-ISS分期、乳酸脱氢酶（LDH）和铁蛋白水平的调整后依然成立。

在另一项多变量分析中，既往接受HDM/ASCT与PFS缩短的关联仍然显著（HR 1.85，95% CI 1.08-3.19; p=0.03），调整了各种类型的既往治疗（如泊马度胺、卡非佐米、来那度胺、泼尼松和达雷妥尤单抗）。HDM/ASCT与CAR-T治疗之间的时间对PFS未表现出显著影响。接受CAR-T治疗时间短于5年和超过5年的患者，PFS的中位数相似（分别为9.5个月与9.2个月）。既往接受HDM/ASCT的患者在总体生存率（OS）方面（p=0.13）以及接受CAR-T治疗后发生细胞因子释放综合症（CRS; p=0.20）和免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS; p=0.99）的发生率无显著相关性。

结论

本研究表明，接受过HDM/ASCT的多发性骨髓瘤患者在后续的BCMA CAR-T治疗中，PFS显著缩短。这些发现可能对多发性骨髓瘤的治疗顺序产生重要影响。

参考文献

Gustine, J. A., et al. “Previous HDM/ASCT Adversely Impacts PFS with BCMA-Directed CAR T-Cell Therapy in Multiple Myeloma.” ASH 2024. Oral 79. https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper212135.html

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