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【2024ASH抢先报】潘静教授：CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL的回顾性研究结果

11月11日

整理：肿瘤资讯

2024年12月7日~10日，第66届美国血液学会（ASH）年会将在美国圣地亚哥隆重召开。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届年会将发布超过7900项最新研究成果，涵盖血液学各个领域的前沿进展。研究内容涉及基础研究、临床试验及转化医学等多个关键领域。摘要一经公布，【肿瘤资讯】第一时间邀请到北京高博医院潘静教授，就CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性急性T淋巴细胞白血病（R/R T-ALL）的回顾性研究结果进行解读，内容如下。

专家介绍

潘静

副主任医师；医学/基础免疫学博士

北京高博医院

血液肿瘤免疫治疗科主任
学术任职：
中国药科大学硕士研究生导师
中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会专业委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
广东省临床医学学会小儿血液肿瘤专业委员会细胞免疫治疗学组顾问
北京市医药卫生科技创新成果转化专家库专家
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员
中国医药生物技术协会医药生物技术临床应用专业委员会青年委员
专业经历和特长简介：
从事血液科临床工作12年，积累了丰富的临床及科研经验，目前科室床位数：80张。专业：白血病CAR-T细胞免疫治疗及转化研究。2017年率先提出B- ALL的CAR-T的分层治疗，优化CAR-T治疗过程中的并发症处理，建立CAR-T治疗后的疗效监控体系，进行相关探索性研究。相关的CD19CAR-T临床研究、CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究等，较早发表在国际血液病权威杂志期刊Lancet Oncology、blood和Leukemia。 2019年率先在全球提出供者CD7 CAR-T治疗难治复发T-ALL/LBL患者的临床策略。同时进行治疗相关机制研究，优化难治复发T-ALL/LBL患者CAR-T治疗策略。2024年相关供者CD7 CAR-T细胞治疗难治复发T-ALL/LBL患者的长期数据；自体CD7 CAR-T、供者CD5 CAR-T治疗相关数据均在国际血液病权威杂志期刊Nature Medicine，JCO和JHO上。并多次在国内外学术会议（美国临床肿瘤大会ASCO、美国血液年会ASH、欧洲血液年会EHA、日本血液年会JSH）汇报团队免疫治疗的最新进展。其中，CD22CAR-T临床研究、CD19-22序贯CAR-T研究、CD7CAR-T临床研究的短期和长期随访数据的4篇文章被《ESI》高被引论文收录。

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Abstract 964：CD7 CAR-T-cell Therapy in Relapsed or Refractory T-cell Acute Lymphoblastic Leukemia-a Retrospective Study

标题：CD7 CAR-T细胞治疗复发/难治性急性T淋巴细胞白血病的回顾性研究结果

研究背景

由于缺乏有效的治疗策略，R/R T-ALL患者的预后通常较差。CD7 CAR-T细胞疗法已被证明是R/R T-ALL患者的一种有前景的挽救治疗选择。为了进一步明确接受CD7 CAR-T细胞治疗的R/R T-ALL患者的生存预后因素，研究者结合了两项临床试验的结果进行了回顾性分析。

研究方法

基于I期试验（ChiCTR2000034762）和II期试验（NCT04689659），对供者来源的CD7 CAR-T细胞治疗R/R T-ALL相关研究数据开展回顾性分析。无事件生存期（EFS）被定义为从CAR-T细胞输注到出现治疗失败、复发、进展、MRD阳性或任何原因死亡的最早日期的时间。造血干细胞移植（SCT）在EFS的推导过程中未去除。总生存期（OS）定义为从CAR-T输注到因任何原因死亡的时间。研究者用Kaplan-Meier法评估EFS和OS，用Log-rank检验进行单因素分析，用COX回归模型进行多因素分析。

研究结果

本次分析共纳入75例R/R T-ALL患者，其中20例患者来自I期试验，55例患者来自II期试验。75例R/R T-ALL患者的中位年龄为12岁（范围2-43岁），其中55例患者（73%）为男性，20例患者（27%）为女性。所有患者均为亚洲人。基线水平下，通过流式细胞术测定患者骨髓（BM）中位肿瘤负荷（BM）为5.77%（范围0-87.99）。11例R/R T-ALL患者（15%）伴中枢神经系统白血病（CNSL），41例R/R T-ALL患者（55%）患有非中枢神经系统髓外病变（EMDs）。

入组患者既往的中位治疗线数为4线（范围2-10线）。50例R/R T-ALL患者（67%）在标准清淋后接受了先前的SCT供者来源的CD7 CAR-T细胞治疗，25例R/R T-ALL患者（33%）在强化清淋后获得了新的HLA匹配的供者来源的CD5 CAR-T细胞治疗。26例（35%）R/R T-ALL患者在CD7 CAR-T细胞输注后接受了SCT巩固治疗。另外，入组患者的24个月时的EFS率和OS率分别为26%（95%CI，17-41）和29%（95%CI，19-45）。

在单因素分析中，接受SCT巩固治疗的R/R T-ALL患者24个月的EFS率和OS率均为51%，显著高于未接受SCT巩固治疗的患者；伴非中枢神经系统EMD R/R T-ALL患者24个月的EFS率和OS率分别为21%和22%明显低于不伴此类病变患者。BM中原始细胞>5%但≤50%的R/R T-ALL患者的EFS率和OS率高于原始细胞≤5%的患者（EFS的p=0.001，OS的p=0.004）和原始细胞>50%的患者（EFS的p<0.001，OS的p=0.023）。既往治疗≤4线的R/R T-ALL患者的OS率明显高于>4线患者（p=0.018），但EFS率相当。根据性别、年龄、供者来源、CNSL和输注剂量水平，R/R T-ALL患者亚组的EFS和OS率没有显著差异。

研究构建了一个多因素COX回归模型，包括6个因素，即非中枢神经系统EMD、SCT巩固治疗、既往治疗线数、年龄、剂量水平和BM的肿瘤负荷。结果显示，SCT巩固治疗（HR，2.24，95%CI 1.06-4.72，p=0.035）与R/R T-ALL患者更优的EFS显著相关，而非中枢神经系统EMD（HR，0.45，95%CI，0.22-0.90，p=0.024）、BM中原始细胞≥5%但<50%（与原始细胞<5%相比[HR，0.38，95%CI 0.18-0.84，p=0.016]）、以及BM中原始细胞≥50%（与原始细胞<5%相比[HR，0.16，95%CI 0.06-0.42，p<0.001）与较差的EFS显著相关。非中枢神经系统EMD（HR，0.45，95%CI，0.21-0.95，p=0.036）和BM中原始细胞≥50%（与原始细胞<5%相比[HR，0.32，95%CI 0.12-0.91，p=0.033]）与R/R T-ALL患者较低的OS率显著相关。

研究结论

研究数据表明，对于接受供者来源CD7 CAR-T治疗的R/R T-ALL患者而言，伴非中枢神经系统EMD、较重的BM肿瘤负荷均是患者生存率较低的独立危险因素。SCT巩固治疗可能会为这类患者带来获益。

参考文献

Jing PAN, CD7 CAR T-Cell Therapy in Relapsed or Refractory T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: A Retrospective Study,O964,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201362.html

排版编辑：Cherry

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杜建帅

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接受供着来源CD7 CAR-T治疗的R/R T-ALL患者而言，伴非中枢神经系统EMD、较重的BM肿瘤负荷均是患者生存率较低的独立危险因素

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