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【2024ASH抢先看】Ⅲ期GAINED研究事后分析聚焦PMBL患者预后，iPET反应为关键预后预测因素

11月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自法国鲁昂亨利-贝克勒尔中心的Vincent Camus教授团队报告了Ⅲ期GAINED研究的事后分析结果（摘要号：Oral 575），探讨了该研究中纳入的经专家病理审查并使用基于分子基因表达谱（GEP）的分类器验证的原发性纵隔B细胞淋巴瘤（PMBL）患者的预后。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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研究背景

GAINED研究（NCT01659099）是一项随机Ⅲ期临床试验，比较了奥妥珠单抗（G）与利妥昔单抗（R）联合ACVBP或CHOP14诱导治疗，随后进行PET指导的巩固治疗的疗效。研究发现两组之间没有显著的生存差异（Le Gouill等，2021）。这项事后分析旨在详细阐述该试验中纳入的经专家病理审查并使用基于分子GEP的分类器验证的PMBL患者的预后。

研究方法

法国淋巴瘤研究学会（LYSA）于2012年至2015年期间在比利时和法国的99个中心开展了GAINED研究，其关键患者入组标准如下：患者年龄为18~60岁；根据2008年WHO分类为CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）；年龄调整的国际预后指数（aaIPI）≥1；适合进行自体干细胞移植（ASCT）。第2周期后ΔSUVmax>66%且第4周期后>70%（PET2−/4−）的患者接受标准巩固化疗，PET2+/4−的患者接受ASCT强化治疗。PET4+（ΔSUVmax≤70%）的患者接受挽救治疗。

本研究重点关注患者的临床特征、治疗反应和预后，结合了代谢肿瘤体积（MTV，采用固定SUV4法）和生物学数据，包括游离DNA（cfDNA）和可溶性PDL1（sPDL1）水平、突变谱（定制靶向NGS面板）以及GEP（LymphoSign检测）。主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

研究结果

在最初入组的670例患者中，有138例（20.6%）被确诊为PMBL并纳入分析。基线特征包括中位年龄33.5岁，女性占63.8%，Ⅲ-Ⅳ期占55.1%，LDH升高占90.6%，ECOG评分为0-1占87%，结外受累占62.3%，aaIPI 2-3占52.2%，MTV≥360 cm³占50.7%，纵隔巨大肿块（>10cm）占53.6%。诱导治疗方案为R/G-CHOP14（56.5%）和R/G-ACVBP（42.8%）。基于中期PET（iPET）结果的诱导后治疗包括巩固化疗（55.1%）、ASCT（24.6%）和挽救治疗（12.3%）。

中位随访39.5个月后，2年PFS率和OS率分别为86.2%和93.2%。

与PET2+/4−和PET4+患者相比，PET2−/4−患者的PFS更佳（P<0.001），但OS相似（P=0.123）；2年PFS率和OS率分别为：93.5% vs. 82.4% vs. 58.8%和96% vs. 90.9% vs. 85.6%。

ACVBP联合ASCT（n=38）和CHOP14联合ASCT（n=38）的2年PFS率和OS率相似：94.6% vs. 92.1%和97.1% vs. 94.7%。ACVBP联合序贯巩固化疗和8周期CHOP14的2年PFS率和OS率也相当：81.8% vs. 82.6%和90.9% vs. 90.9%。

在具有GEP数据的患者（n=107）中，38例（35.5%）为PDL1^high/PDL2^high。关键体细胞突变数据（n=87）包括SOCS1（70.1%）、B2M（56.3%）、STAT6（49.4%）、TNFAIP3（47.1%）、GNA13（39.1%）、CIITA（37.9%）、CD58（36.8%）和TP53（29.9%）。

单因素分析显示，巨大肿块（HR 4.37）、Ⅲ-Ⅳ期（HR 4.06）和PET4+（HR 3.18 ）与较短的PFS相关，而PET2−和ΔSUVmax PET4（连续变量）与较长的PFS相关（HR分别为0.48 和0.26）。此外，Ⅲ-Ⅳ期（HR 9.9）与较短的OS相关，而ΔSUVmax PET4与较长的OS相关（HR 0.36）。评估的其他因素（aaIPI、诱导化疗方案、R或G、cfDNA和sPDL1水平、PDL1^high/PDL2^high状态、B2M、CD58、TP53改变、MTV）与患者预后无显著相关性。

最后，在多变量模型中，根据aaIPI校正的巨大肿块仍与较差的PFS显著相关（HR 3.84，P=0.034）。当同时纳入MTV和ΔSUVmax PET2及PET4时，仅ΔSUVmax PET4与较长的PFS（HR 0.21，P=0.001）和OS（HR=0.46，P=0.032）相关。

结论

这项分析突出了GAINED试验中PMBL患者的强代表性、独特特征和良好预后，并强调了准专家组织病理学和分子特征鉴定对准确诊断的重要性。在本临床试验入组患者中，iPET反应，尤其是ΔSUVmax PET4，是主要的预后预测因素。根据iPET结果调整巩固治疗方案可能减轻了基线不良特征的影响。

参考文献

Vincent Camus,et al; Outcomes of Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma Patients Treated with a PET-Guided Strategy in the Randomized Phase 3 Gained Study Conducted By Lysa; https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper202446.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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