首页 > 文章详情

【2024ASH抢先报】AUGMENT-101 II期研究：Revumenib 治疗伴有KMT2ArR/R 急性白血病患者的更新结果和长期随访

11月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万名血液病专家、学者及行业相关人士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了7900余项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自希望之城医疗中心的Ibrahim Aldoss教授团队领衔开展了一项II期研究（摘要号：211），探讨了 Revumenib 治疗伴有KMT2Ar的复发/难治性急性白血病（R/R AL）患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

研究背景

赖氨酸甲基转移酶 2A ( KMT2Ar ) 基因重排在AL 中的发生率约为10%，并且与患者的预后不良有关。在伴有KMT2Ar 的AL患者 (pts) 中，menin-KMT2A 融合蛋白相互作用是白血病形成的关键驱动因素。

Revumenib 是一种口服、强效且高选择性的menin抑制剂。在AUGMENT-101 II期研究(NCT04065399)的中期分析中，伴KMT2Ar的 R/R AL患者接受Revumenib治疗后完全缓解率 (CR) /CR 伴部分血液学恢复 (CR+CRh；23%) 率和总缓解率（ORR；63%）均较高。另外，该疗法在入组患者中展现出可接受的安全性。

本研究报告了AUGMENT-101 II期研究更长时间随访的数据，其中包括II期研究中所有入组KMT2Ar 患者（N=116）的安全性和疗效结果。本研究为迄今为止最大规模的对menin抑制治疗伴KMT2Ar R/R AL患者疗效的评估。

研究方法

本研究纳入年龄≤30d且患有KMT2Ar R/R AL的患者，接受163mg/12h（q12h，若体重<40 kg，则为95 mg/m²）Revumenib治疗，同时联合使用强效CYP3A4抑制剂唑类药物，治疗周期为28天。该治疗将持续至入组患者治疗4个周期后至少处于形态学无白血病状态（MLFS）、未出现疾病进展或不可接受的不良事件（AE）。

研究的主要终点是评估治疗方案的安全性和耐受性，以及CR和部分CRh率。关键次要终点包括综合CR率（CRc [CR+CRh+血小板计数恢复不完全的CR+计数恢复不完全的CR]）、ORR（CRc+MLFS+部分缓解）以及缓解持续时间（DoR）。疗效人群为经中心确认的KMT2Ar R/R AL患者，且基线骨髓原始细胞比例≤5%。研究者可选择使用流式细胞术或PCR评估患者可测量的微小残留病（MRD）水平。

研究结果

在本次中期分析中（数据截止日期[DCO]：2023年7月24日），13例KMT2Ar R/R AL患者达到了CR/CRh（23%），其中6例患者仍在随访中，且无复发或死亡情况。在更新后的分析中，随访期延长至7个月（DCO：2024年2月29日），在13例获得缓解的患者中，CR/CRh中位持续时间为13.0个月。其中，5例KMT2Ar R/R AL患者仍在随访中且未出现复发或死亡，另有1例KMT2Ar R/R AL患者复发。

研究中共有116例KMT2Ar R/R AL患者接受了1剂Revumenib治疗，并被纳入安全性人群。这些患者的中位年龄为35.5岁；其中28例患者（24%）年龄小于18岁，14例患者（12%）年龄≥65岁。研究中共有95例患者（82%）患有急性髓系白血病（AML），21例患者（18%）患有急性淋巴细胞白血病（ALL）或混合型急性淋巴细胞白血病（MPAL）。

研究中共有67例KMT2Ar R/R AL患者（58%）为女性。入组患者既往接受过多种治疗，治疗种类的中位数为2种。其中，51例KMT2Ar R/R AL患者（44%）接受过≥3种既往治疗，73例患者（63%）接受过维奈克拉治疗，59例患者（51%）接受过造血干细胞移植（HSCT）。

在疗效人群（n=97）中，22例KMT2Ar R/R AL患者达到了CR+CRh，且其DoR中位数为6.4个月。综合CR率为42%，ORR为64%。在18例MRD可评估且达CR+CRh患者中，11例（61%）患者达到了MRD阴性；58%获得CRc的患者达到了MRD阴性。在62例达ORR的KMT2Ar R/R AL患者中，21例（34%）患者继续进行HSCT，9例患者在HSCT后恢复使用Revumenib。

在安全人群（N=116）中，106例KMT2Ar R/R AL患者（91%）在治疗中经历了≥3级不良事件（TEAE），其中63例患者（54%）经历了≥3级治疗相关不良事件（TRAE）。研究中最常见的≥3级TEAE（发生率≥10%）包括发热性中性粒细胞减少症（45例，39%）、贫血（23例，20%）、血小板减少（19例，16%）、分化综合征（17例，15%；仅1例为4级，无5级）、中性粒细胞减少（17例，15%）、白细胞减少（17例，15%）、脓毒症（16例，14%）和QTc延长（15例，13%；均为3级）。研究中共有16例KMT2Ar R/R AL患者（14%）因TEAE停药，6例患者（5%）因TRAE停药。此外，19例患者（16%）和4例患者（3%）分别因TEAE或TRAE发生死亡。

研究结论

Revumenib单药疗法为KMT2Ar R/R AL患者，尤其是重度预处理患者，提供了具有临床意义的化解，其可提高MRD阴性率和后续接受造血干细胞移植的几率。中期分析后的继续治疗和随访结果进一步证实了Revumenib在KMT2Ar R/R AL中疗效的持久性。此外，在延长随访中，研究者未发现新的安全性信号。

参考文献

Ibrahim Aldoss et ,al,Updated Results and Longer Follow-up from the AUGMENT-101 Phase 2 Study of Revumenib in All Patients with Relapsed or Refractory (R/R) KMT2Ar Acute Leukemia，O211,https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper194384.html

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry 专题-05.jpg