BRAF V600作为BRAF的常见突变亚型，其治疗领域迎来了达拉非尼联合曲美替尼（D+T方案）这一双靶向治疗方案的临床应用，并取得了显著疗效。2022年3月，D+T方案针对BRAF V600突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的适应症正式获得批准，标志着该治疗方案在临床实践中的正式确立。进一步地，自2023年3月起，该适应症被纳入国家医保目录，极大减轻了患者的经济负担，为更多患者点亮治疗希望之光。然而，值得注意的是，患者的治疗依从性若不佳，可能会对D+T方案的治疗疗效产生负面影响，从而影响整体治疗效果。因此，提高患者依从性，确保治疗方案的完整执行，对于优化治疗结果至关重要。
本期“少靶真探营”将分享一例D+T联合治疗肺腺癌一线长生存病例。该患者为66岁女性，2022年4月15日因咳嗽、咳痰3月入院，诊断为右肺腺癌cT4NxM1a IVA期，BRAF基因V600E突变。自2022年5月5日起，采用达拉非尼联合曲美替尼治疗，首次疗效评估为部分缓解（PR）。患者在2022年8月至9月停药并转中药治疗，导致病情进展。2022年10月重新开始双靶治疗，再次获得PR。截至2024年2月16日，患者持续接受该治疗方案，中位无进展生存期（mPFS）超过22个月，疗效持续为PR，病情得到有效控制。本病例由广东医科大学附属医院肺部肿瘤专科罗怡平医生提供，并邀请广东医科大学附属医院肺部肿瘤专科陈华林教授进行精彩点评，以期为临床合理使用 “双靶”方案治疗BRAF V600 突变晚期/转移性NSCLC患者提供有益启示。
广东医科大学附属医院肺部肿瘤科
广东省医师协会肿瘤重症专业委员会；副主任委员
广东省临床医学会肺部精准治疗及临床研究委员会，副主任委员
广东省胸部肿瘤防治研究会小细胞肺癌专业委员会，副主任委员
广东省基层医药学会肺癌专业委员会，副主任委员
湛江市医师协会肿瘤放疗医师委员会，主任委员
湛江市医学会肿瘤学专业委员会，副主任委员
中国医院协会精准医疗分会，常务委员
中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会肿瘤多学科协作组，委员
广东省医师协会放射肿瘤治疗学分会，常委；
粤西地区中青年肿瘤医师论坛发起人；
广东省医学会放射肿瘤治疗学医师分会青年委员；
precision radiation oncology、中华肿瘤防治杂志编委。
受邀参加2023年世界肺癌大会（WCLC)作口头报告，多个研究成果在WCLC、ELCC 、ASCO、中国肺癌大会、中华医学会全国放射肿瘤治疗年会等国际、国内外专业会议上口头报告/壁报交流。
肿瘤学硕士
广东医科大学附属医院 肺部肿瘤专科
广东省胸部肿瘤防治研究会委员
湛江市医师协会肿瘤内科分会委员
湛江市医学会肺部肿瘤学分会青年委员
病例简介
基本情况
基本信息：患者女，66岁，无吸烟史。
入院时间：2022-04-15。
主诉：咳嗽、咳痰3月。
现病史：患者于3月前无明显诱因出现咳嗽、咳痰，痰为白色粘痰，少量，不易咳出，咳嗽严重时出现右胸闷痛、气促，偶有心悸、头晕，无头痛，无发热、畏寒，无恶心，呕吐，无咯血，无双下肢水肿，曾服用“克林霉素、清肺排毒”药物治疗，患者症状无明显好转，遂于2天前就诊于我院门诊行胸片提示“右侧胸腔积液”，门诊以“右侧胸腔积液”收入院。自发病以来，病人精神状态一般，体力情况一般，食欲量一般，睡眠情况一般，体重无明显变化，大小便正常。
既往史：既往有“肺结核”病史40余年，自诉已治愈；既往有“甲肝、乙肝”病史，诉已治愈。否认高血压史、冠心病史、糖尿病等慢性病史，否认手术史、外伤史、输血史、否认过敏史，预防接种史不详。
影像学检查（如下）：
基因检测: 结果提示BRAF(+)、V600E(+)。
其他检查：2022年4月20日电子胸腔镜检查提示胸膜转移癌可能性大。胸水彩色多普勒超声检查：患者坐位，于右侧胸腔可见液暗区，最大前后径约9.8cm，距体表约1.1cm，内可见压缩肺组织漂浮，右侧胸腔积液。胸水脱落细胞学:见癌细胞，结合免疫组化结果，符合腺癌细胞。免疫细胞：“细胞沉渣蜡块”TTF-1(+)、NapsinA(+)、CEA(部分+)、P40（-）。
2022年4月23日内镜组织活检检查与诊断，(壁层胸膜)符合转移性癌，结合临床与免疫细化结果，考虑来源干肺腺癌可能性大。免疫组化:CK(+)，Vim(-), TTF-1(+), Napsin4(+), Syn(-). CK5/6(-)P40(-). Ki-67(热点区约70%+)。
2022年4月24日胸水脱落细胞学涂片检查及诊断，(胸水)脱落细胞学:见癌细胞，结合免疫组化结果，符合腺癌细胞。 免疫组化:“细胞沉渣蜡块”TTF-1(+)、Napsin&(+)、CEA(部分+)、P40(一)。
2022年4月26日18F-NaF全身骨显像：1.全身未见确切骨转移瘤征象，建议随诊。2.左侧第6前肋骨折伴骨痂形成可能性大。犁骨、左侧蝶骨大翼及左侧蝶窦慢性炎症。3.右侧第3腋肋、胸6椎体、胸8左侧附件骨及左侧耻骨良性病变。右侧肱骨大结节密度稍增高并骨代谢稍高，考虑肩周炎可能。右侧多条肋骨陈旧性骨折。4.脊柱、腰5右侧椎小关节、右侧骶髂关节及双膝关节退行性变。腰4椎体稍变扁。
入院诊断：右肺腺癌cT4NxM1a IVA期 BRAF基因V600E突变。
治疗经过
入院后予抗感染、解痉平喘、止咳祛痰、预防性抗凝等对症支持治疗。2022年5月5日始，一线行D+T方案治疗，具体方案为达拉非尼150mg bid、曲美替尼2mg qd。疗效评估：PR。
患者于2022年8月至9月间，因经济原因自行停用D+T方案，转用中药治疗。9月22日CT复查示病灶增大，伴胸水增多。
2022年8、9月患者停双靶导致疾病进展，2022年10月开始再次使用D+T双靶治疗。疗效评估：PR。
从2023年9月6日复查结果，未见病灶，存在少量积液，临床疗效评价为PR，建议继续D+T方案治疗，并定期复查随访，最后一次复诊时间为2024年2月16日，疗效评估持续为PR，mPFS为22+个月。
审批码TML0033452-77601，有效期至2025.11.06，资料过期，视同作废。
[1] Long GV, Eroglu Z, Infante J, et al. Long-Term Outcomes in Patients With BRAF V600-Mutant Metastatic Melanoma Who Received Dabrafenib Combined With Trametinib. J Clin Oncol. 2018;36(7):667-673.
[2] Planchard D, Smit EF, Groen HJM, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with previously untreated BRAFV600E-mutant metastatic non-small-cell lung cancer: an open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2017;18(10):1307-1316.
[3] Fan Yun, et al. 2022 WCLC EP08.02-052 Safety and Efficacy of Dabrafenib Plus Trametinib in Chinese Patients With BRAF V600E- Mutation Positive Metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2022;17(9):S423.
达拉非尼+曲美替尼简明处方：https://doctor.liangyihui.net/#/doc/135064
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