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探索治疗新策略：贝林妥欧单抗作为儿童和青少年B-ALL患者在allo-HSCT前的末次巩固治疗

11月05日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

B细胞急性淋巴细胞性白血病（B-ALL）患者在接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前实现微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR）至关重要，因为这与较低的复发风险和较高的生存率相关。贝林妥欧单抗，作为一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），已获批用于治疗复发/难治性（R/R）B-ALL成人和儿童患者，并且在多项研究中显示出其在提高缓解率和安全性方面的显著获益优势。然而，贝林妥欧单抗对儿童和青少年（young adults，YA）HSCT结局的影响仍有待完全阐明。近期，Haematologica杂志发表了一项研究成果，评估了儿童和YA患者接受贝林妥欧单抗作为allo-HSCT前末次巩固治疗的疗效结果，以期为临床治疗提供更多数据支持。

这是一项单中心、回顾性研究，纳入了所有被诊断为B-ALL并在接受贝林妥欧单抗作为allo-HSCT前末次巩固治疗的儿童和YA患者。数据检索的截止日期为2023年12月31日。共有78例患者符合纳入标准，接受allo-HSCT时的中位年龄为8岁。

主要终点是预估的2年总生存（OS）、无病生存（DFS）以及复发（CIR）和非复发死亡（NRM）的累积发生率。次要终点包括急性和慢性移植物抗宿主病（aGVHD和cGVHD）的累积发生率、中性粒细胞和血小板恢复、移植物失败以及allo-HSCT后感染性和非感染性并发症，以及免疫重建。此外，研究还估计了2年的不伴有移植物抗宿主病的无病生存（GRFS）率。

CIR、OS率和DFS率

在78例患者中，有16例（20%）在allo-HSCT后经历复发，整个队列的2年CIR为25.2%（图1A）。从allo-HSCT到复发的中位时间为9个月。

图1. 队列中复发和非复发死亡的累积发生率分析

复发后的2年OS率为52.7%。在6例移植前MRD阳性的患者中，没有1例复发。其中，4例患者为Ph+ B-ALL，并接受了移植后维持治疗。共有9例患者死于疾病复发。

中位随访时间为23.2个月，2年DFS率和OS率分别为72.2%和89.2%（图2A和2B）。在2年后没有报告额外的移植后复发或无CR患者死亡，4年OS率为84.3%。

图2. 队列的生存分析

根据年龄组、预处理方案、allo-HSCT时的MRD状态或高风险细胞遗传学特征进行的亚组分析显示，DFS率和OS率没有显著差异。

CR状态对累积复发率和预后的影响

与CR2/3（68.5%）相比，在CR1中接受移植的患者2年DFS率有改善的趋势，但OS率没有改善（92.9%；P=0.18）（图2C）。值得注意的是，CR1中接受移植的患者没有观察到复发。单变量分析显示，与那些在allo-HSCT时处于CR2/CR3的患者相比，CR1患者CIR显示出较低的趋势（0% vs. 29.9%，P=0.05，图1B）。在≥CR2中接受移植的患者中，接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者与未接受奥加伊妥珠单抗治疗的患者相比，CIR显著较低（9.5% vs. 40.4%，P=0.023；图1C），并且与那些只接受化疗和贝林妥欧单抗治疗的患者相比，显示出DFS率改善的趋势（86.7% vs. 59.6%；P=0.07；图1D）。此外，在CR2患者中，那些在初次B-ALL诊断后不到18个月经历复发的患者，CIR显示出较高的趋势（43.6% vs. 26%，P=0.21）。

aGVHD和cGVHD的发生率及对预后的影响

Ⅱ-Ⅳ级aGVHD和cGVHD的发生率分别为12.8%和13%。接受≥2个疗程贝林妥欧单抗治疗的患者与只接受1个疗程的患者相比，aGVHD的发生率显著更高，cGVHD的发生率也有增加的趋势。接受1个或2个疗程的贝林妥欧单抗治疗的患者，cGVHD发生率分别为8.0%和25.6%（P=00.06）。多变量分析证实了贝林妥欧单抗疗程数与aGVHD发生率之间的显著相关性（HR=3.5, P=0.001），但与cGVHD无显著相关性。在单变量分析中，发生Ⅱ-Ⅳ级aGVHD的患者与未发生者相比，2年OS率较低（60% vs.91.7%；P=0.04），DFS率没有差异。整个队列的2年GRFS率为68.4%。

毒性、感染和NRM

未报告肝窦阻塞综合征（SOS）或移植相关血栓性微血管病（TMA）的病例。NRM发生率为2.6%（图1D）；值得注意的是，有2例患者因移植相关原因死亡。

总结

该研究表明，在儿童和青少年B-ALL患者中，贝林妥欧单抗桥接allo-HSCT安全有效，NRM较低，并且不影响后续挽救性免疫疗法（包括CAR-T细胞治疗）的疗效。

参考文献

Algeri M, Massa M, Pagliara D, et al. Outcomes of children and young adults with B-cell acute lymphoblastic leukemia given blinatumomab as last consolidation treatment before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation[J]. Haematologica, 2020.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk