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新药时代，诱导治疗的临床结局以及高危细胞遗传学异常（HRA）数量对NDMM患者预后的影响：一项中国多中心研究的启示

11月01日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）以及CD38单抗等新药的引入，多发性骨髓瘤（MM）患者的生存期得到显著延长。但有必要探讨在真实世界中，基于PI或IMiD的诱导治疗、基于PI联合IMiD的维持治疗以及基于CD38单抗的治疗方案在MM患者中的疗效。此外，高风险细胞遗传学异常（HRA）是影响MM患者预后的关键因素。mSMART 3.0指南提出了一个新的定义——双打击MM（指存在2个HRA），此类患者被视为超高危人群，预后极差。因此，探讨HRA数量对MM预后的影响至关重要。此外，根据HRA进行风险适应性治疗在临床实践中也值得讨论。

近期，中山大学附属肿瘤医院的梁洋教授和王华教授作为共同通讯作者在Cancer Medicine杂志发表了一项多中心回顾性研究结果，该研究旨在分析不同诱导治疗的有效性，并探讨不同HRA数量的患者的生存结局。

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梁洋

科主任、主任医师、研究员、博导、博士后导师

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科科主任、主任医师、研究员、博导、博士后导师
华南肿瘤学国家重点实验室课题组长
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
广东省医师协会血液科医师分会副主委
广东省高层次引进人才，珠江人才计划，中山大学“百人计划”学者
主持参与多项国家自然科学基金及省部级项目，在NEJM，Nature Reviews Disease Primers， JCO，Cancer Cell等高水平同行评议专业杂志发表多篇临床及科研文章，累计引用次数3000余次，担任Leukemia杂志通讯编辑和国际编委，同时为STTT，JITC，Cell Reports等高水平国际杂志审稿人。

王华

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中山大学附属肿瘤医院血液肿瘤科
中国抗癌协会肿瘤与微生态专委会委员/青委副主委
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
中国人体健康科技促进会细胞治疗专委会常委
中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专委会委员
广东省医药教育协会血液病专委会常委
广州抗癌协会理事/肿瘤复发与转移专委会常委
研究方向：骨髓瘤与淋巴瘤的精确诊断和个体化治疗，骨髓瘤新药研究有丰富经验。以第一或通讯作者在Molecular Cancer、Leukemia、JHO、BJC、Oncologist、CMJ 等杂志发表SCI论文40余篇，主持国家自然基金、广东省自然基金等多个科研项目。

本研究共纳入734例患者进行最终分析。其中，337例患者接受了IMiD+PI诱导治疗，134例接受了达雷妥尤单抗诱导治疗，263例接受了IMiD或PI诱导治疗。在529例有FISH结果的患者中，327例患者没有HRA，156例患者只有1个HRA，37例患者有2个HRA，9例患者有≥3个HRA。由于三打击MM患者人数较少，研究将有2个HRA的患者和有≥3个HRA的患者合并为≥2个HRA组（表1）。

表1. 不同诱导治疗组的基线特征

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不同诱导治疗方案的治疗反应

与基于IMiD或PI的诱导治疗组或传统疗法组中的患者相比，PI联合IMiD组和基于CD38单抗的诱导治疗组严格完全缓解（sCR）/完全缓解（CR）率明显更高（P<0.05），且MRD阴性率明显更高（P=0.003）（表2）。多变量分析显示，诱导治疗的选择独立影响总缓解率（OR：≥VGPR）（表3）。

表2. 不同诱导治疗组的治疗反应

图片5.png 表3. 多变量分析

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PI联合IMiD治疗的中位总生存期（OS）为70个月，而接受CD38单抗治疗的患者中位OS未达到，均优于单独使用IMiD或PI治疗的患者（67个月）。

在无进展生存期（PFS）方面，IMiD联合PI组的中位无进展生存期（PFS）为54个月，CD38单抗组为44个月，均优于单独使用IMiD或PI治疗的患者（44个月）。CD38单抗组与IMiD联合PI组相比，PFS有改善趋势，但未达统计学显著性（图1）。
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图1. 所有患者的OS和PFS

HRA 数量对预后的影响

本研究根据患者HRA数量分为三组：无HRA、1个HRA和≥2个HRA。与标准风险组（无HRA）相比，有HRA的患者的ISS分期、RISS分期、BMPC比例、LDH水平和HGB水平更低，显示HRA与较高肿瘤负荷相关，可能是有HRA患者预后较差的原因。

无HRA、1个HRA和≥2个HRA患者的中位OS分别为87个月、64个月和32个月。无HRA患者的OS明显优于1个HRA患者（P=0.0004）和≥2个HRA患者（P< 0.0001）。此外，与1个HRA的患者相比，2个HRA的患者预后更差（P=0.0368）（图2A）。

无HRA、1个HRA和≥2个HRA患者的中位PFS分别为55个月、39个月和20个月。与无HRA相比，1个HRA（P=0.0003）和2个HRA（P<0.0001）与明显较差的PFS结果相关。此外，与1个HRA患者相比，2个HRA患者的PFS有降低趋势（P=0.0787）（图2B）。
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图2. 无HRA、1和HRA和≥2个HRA患者的OS和PFS

CD38单抗、移植和MRD阴性能否克服HRA带来的不良预后

在无HRA的患者中，CD38单抗组或PI联合IMiD组的OS和PFS结果均优于单独IMiD或PI治疗组。然而，在1个HRA患者中，CD38单抗组或PI联合IMiD组的OS和PFS均无明显获益优势，这表明目前的新型药物在克服与HRA相关的不良预后方面疗效有限。同样，2个HRA患者的OS和PFS较短，CD38单抗和PI联合IMiD组均不能显著改善生存预后（图2）。

尽管自体造血干细胞移植能改善标准风险患者的生存预后，但对于有HRA的患者，移植对OS和PFS的改善效果有限。此外，即使在获得MRD阴性的患者中，MRD状态对克服HRA相关的不良预后的价值也有限（图3）。这些发现提示，需要进一步研究和开发新的治疗策略，以改善有HRA的MM患者的预后。

图3.对无HRA、1个HRA和≥2个HRA的患者进行不同诱导治疗的OS和PFS

仅1q21+与1q21+合并其他HRA对预后影响的比较

本研究比较了仅1q21+、1q21+合并17p缺失（17p-），以及1q21+合并t(4;14)患者的OS和PFS。研究结果显示，仅1q21+患者的中位OS为64个月，而1q21+合并17p-患者的中位OS为22个月，1q21+合并t(4;14)患者的中位OS为29个月。

在PFS方面，仅1q21+患者的中位PFS为38个月，1q21+合并17p-患者的中位PFS为19个月，1q21+合并t(4;14)患者的中位PFS为29个月。

这些数据表明，仅1q21+患者的OS和PFS显著优于1q21+合并其他HRA的患者。

总结

本研究证实了采用≥两种新型药物治疗MM的获益优势，并强调了HRA的存在所带来的治疗挑战。未来，希望通过比较更前沿的疗法，如CAR-T细胞治疗和双特异性抗体（BsAb）治疗NDMM，将有助于克服与HRA相关的不良预后。

参考文献

Liang D, Li X,Bai S,et al.Clinical Outcome of Induction Treatment in the Era of Novel Agents and the Impact of the Number of High-Risk Cytogenetic Abnormalities (HRA) on Prognosis of Patients With Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM): Insights From a Multicenter Study. Cancer Med. 2024 Oct;13(20):e70270. doi: 10.1002/cam4.70270.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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