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糖尿病与胆道恶性肿瘤风险增加显著相关

11月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

胆道恶性肿瘤（BTC），包括胆管癌和胆囊癌，预后较差，而且其发病率和死亡率正在增加。大多数BTC患者被诊断为不可切除的疾病，少数接受手术的患者有较高的复发率。BTC的侵袭性及其对治疗的难治性导致了较低的5年生存率，为5%-15%。因此，识别BTC的可改变的危险因素对疾病预防具有重要的临床意义。一项发表在Metabolism的研究旨在评估韩国普通人群中糖尿病前期、糖尿病和糖尿病持续时间与BTC风险（包括胆管癌和胆囊癌）之间的关系^[1]。【肿瘤资讯】就此研究进行整理，以飨读者。

研究背景

几项研究表明，糖尿病是几种癌症的危险因素。糖尿病的流行率正在增加；糖尿病影响着全球超过12%～14%的成年人。然而，有限的证据表明糖尿病和BTC之间存在关联，而阳性或阴性关系的结果相互矛盾。以往的大多数研究都受到样本量小或回忆偏差的限制。此外，很少有研究提供关于BTC的危险因素的信息，包括吸烟、饮酒、缺乏体育活动、肥胖和胆道疾病。

关于糖尿病前期和糖尿病病程与BTC风险的关系知之甚少。先前的研究已经调查了糖尿病状态是否单独与BTC风险相关。糖尿病前期影响了大约35%的美国成年人。因此，我们研究了一个大规模的、全国性的队列研究，其中包括大约1000万在基线时无癌症史的人。研究人员调查了糖尿病前期、糖尿病、糖尿病持续时间与BTC的风险之间的纵向关联，并调整了先前已知的BTC的危险因素。

研究设计

这项研究是基于韩国国民健康保险服务机构（NHIS）提供的数据集。韩国的NHIS是一个由政府管理的强制性公共医疗保险系统，覆盖了约97%的韩国人口。NHIS数据包括人口统计、医疗、程序、处方药和诊断代码的数据。自2009年以来，在1500万目标人群中，国家健康筛查方案的总检查率约为72%。

该研究的队列研究包括10490491名年龄为≥20岁的患者，他们在2009年1月1日至12月31日期间接受了NHIS进行的健康检查。排除了那些在进入队列前有既往诊断为癌症的患者（n=152489）和那些在任何变量上都有数据缺失的患者（n=560330）。为了尽量减少已存在疾病的混淆效应和潜在的反向因果关系，研究人员进一步排除了在队列进入后的第一年内发生任何癌症、死亡或失去随访的参与者（n=79899）。最终9697773人被纳入研究，并随访至BTC发生、死亡或2017年12月31日，以最先发生者为准（图1）。

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图1. 研究人群选择过程

根据在国家健康筛查期间获得的空腹血糖测量值和已存在的糖尿病状态，将受试者的血糖状态分为两组。受试者根据血糖状态分为五组：血糖正常（空腹血糖水平<100 mg/dL）、空腹血糖受损（IFG；空腹血糖水平，100-125 mg/dL）、新诊断的糖尿病（空腹血糖水平，≥126 mg/dL）、糖尿病持续时间<5年，糖尿病持续时间≥5年。

统计分析

基线特征的比较采用连续变量的t检验和分类变量的X2检验。BTC的发病率是用事件数除以每10万人每年来计算的。采用多变量Cox比例风险回归模型计算风险比（HR）和95%CI，以调查血糖状态与BTC风险之间的独立关联。模型1根据年龄和性别进行了调整。模型2还根据BMI、吸烟状况、饮酒、体育活动、胆总管囊肿、胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、胆石症、胆囊炎、肝吸虫、肝纤维化和肝硬化以及酒精性肝硬化进行了调整。研究人员还分析了糖尿病和吸烟或饮酒对BTC风险的综合影响。P<0.05被认为有统计学意义。所有的统计分析均采用SAS软件进行。

研究结果

在9697773名参与者中（平均年龄46.9岁；男性，54.9%），13022人在中位7.2年的随访中新诊断为BTC。正常血糖组和IFG组分别占参与者的75%和25%没有糖尿病。新诊断糖尿病、糖尿病病程<5年和糖尿病病程≥5年组分别占糖尿病患者的33%、34%和33%。无糖尿病的参与者更年轻（P<0.001），也没有肥胖症（P<0.001）。男性和重度饮酒者的比例更高，但目前吸烟者和经常锻炼的人的比例低于无糖尿病组（所有P<0.001）。

糖尿病组和无糖尿病组的BTC发生率分别为6.03/10万每年和2.07/10万人每年（P<0.001）。糖尿病组BTC调整后的HR显著高于无糖尿病组（模型1：HR=1.40，95%CI 1.35-1.45；模型2：HR=1.35，95%CI 1.30–1.40）。在模型2中，糖尿病与胆管癌（HR=1.37，95%CI 1.32–1.43）和胆囊癌（HR=1.27，95%CI 1.18–1.37）的风险增加相关。

根据血糖状态分列的BTC的发生率，包括胆管癌和胆囊癌。BTC每10万人每年的发病率为1.82，IFG组为2.83，新诊断糖尿病组为4.09，糖尿病病程<5年组为6.10，糖尿病病程≥5年组为7.95。在模型1和模型2中，BTC的风险随着血糖状态的恶化而增加（P<0.001）。糖尿病持续时间为≥5年与BTC的最高风险相关。在模型1中，糖尿病持续时间≥为5年的HR=1.51（95%CI 1.43–1.60），糖尿病持续时间为5年的HR=1.42（95%CI 1.34–1.51），新诊断糖尿病的HR=1.38（95%CI 1.28–1.48），IFG的HR=1.10（95%CI 1.07–1.15）。在模型2中，糖尿病病程≥5年的HR=1.47（95%CI 1.39–1.55），糖尿病病程<5年的HR=1.35（95%CI 1.27–1.43），新诊断糖尿病的HR=1.31（95%CI 1.22–1.41）。在模型2中，IFG也与BTC风险的增加显著相关（HR=1.08，95%CI 1.04-1.12）。

在模型1和模型2中，胆管癌和胆囊癌的风险也随着血糖状态的恶化而增加（P均<0.001）。在调整多个协变量后，糖尿病持续时间≥5年与胆管癌（HR=1.48，95%CI 1.39–1.57）和胆囊癌（HR=1.40，95%CI 1.26–1.56）的最高风险相关。IFG还与胆管癌（HR=1.06，95%CI 1.02–1.11）和胆囊癌（HR=1.11，95%CI 1.04–1.19）的风险显著相关。

根据性别进一步分析了糖尿病与BTC风险之间的关系。无论性别，糖尿病患者患BTC的风险更高。男性糖尿病患者的BTC的HR（HR=1.40，95%CI 1.34–1.47）高于女性糖尿病患者（HR=1.28，95% CI 1.20–1.36）。根据按性别分层的血糖状态显示发生BTC的风险。在校正了多重协变量后，IFG与男性（HR=1.10，95%CI 1.05–1.15）和女性（HR=1.06，95%CI 1.003-1.13）的BTC风险增加显著相关。在糖尿病持续时间为5年的患者中，男性BTC的HR（HR=1.56，95%CI 1.45–1.67）高于女性（HR=1.35，95%CI 1.23–1.47）。在男性和女性中，随着血糖状态的恶化，BTC的风险的增加而增加（P均<0.01）。男性和女性发生胆管癌和胆囊癌的风险也随着血糖状态的恶化而增加（P均<0.01）。

与服用＜3种口服抗糖药的糖尿病患者相比，服用≥3种口服抗糖药的糖尿病患者发生胆管癌的风险增加17%（aHR=1.17，95%CI 1.12-1.23），发生胆囊癌的风险增加33%（aHR=1.33，95%CI 1.24-1.45）。与未使用胰岛素的糖尿病患者相比，接受胰岛素治疗的糖尿病患者的胆管癌风险增加了13%（aHR=1.13，95%CI 1.02-1.25），但与胆囊癌风险无关（aHR=0.97，95%CI 0.83-1.16）。

讨论

在这个约1000万人的全国队列中，中位随访7.2年，在调整各种因素后，IFG和糖尿病与BTC风险增加显著相关，糖尿病持续时间较长的个体的BTC风险进一步增加。这些结果也与胆管癌和胆囊癌的结果一致。糖尿病和饮酒或吸烟的共存与BTC风险的协同增加相关。

参考文献

[1].Park JH, Hong JY, Park YS, et al. Association of prediabetes, diabetes, and diabetes duration with biliary tract cancer risk: A nationwide cohort study. Metabolism. 2021 Oct;123:154848.

本材料由阿斯利康公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于产品推广目的。涉及具体药物使用，请参考相关药品说明书。

审批编码:CN-146468

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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梁启廉

广东医科大学附属医院 | 肿瘤科

糖尿病合并胆道肿瘤、胰腺肿瘤机会大。

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张德伟

黄骅市人民医院 | 放疗科

IFG和糖尿病与BTC风险增加显著相关，糖尿病持续时间较长的个体的BTC风险进一步增加。

11月04日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

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