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肺类癌的临床预后标志物获重大突破，端粒酶逆转录酶（TERT）提供新思路

10月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺类癌是一种肺神经内分泌肿瘤，占所有肺肿瘤的1%-2%。肺类癌的临床病程差异很大，但是目前肺类癌的预后预测仍然具有挑战性，不同表型背后的分子改变尚未确定。今年9月30日，Matthias Fischer教授团队在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）（IF: 42.1）正式发表了“肺类癌中端粒酶逆转录酶（TERT）的表达与临床预后的关系^[1]”。该研究以TERT表达作为肺类癌的临床预后标志物显示出了高准确性，为该类患者的预后管理提供了新思路。

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从神经母细胞瘤到肺类癌，TERT能否再次带来惊喜？

肺类癌包括惰性到致命的疾病，这表明特定的分子改变驱动了病程向完全恶性状态的进展。儿科神经母细胞瘤是发育中的交感神经系统的神经内分泌肿瘤，具有高度可变的临床结局，类似于肺类癌，而TERT的激活在决定神经母细胞瘤病程中起决定性作用^[2]。因此，研究者试图评估TERT是否可以决定肺类癌的临床结局，从而用于准确预测这些患者的临床病程。研究者在肺类癌的测试队列（n=88）和验证队列（n=105）中通过RNA测序检测TERT表达。基于TERT表达的分布，在测试队列中确定天然的TERT表达界限，并且通过Kaplan-Meier生存估计和多变量分析在验证组中评估TERT的预后价值。此外，端粒酶活性通过端粒重复扩增法进行测定。

TERT表达作为肺类癌患者预后标志物具有高准确性

与神经母细胞瘤相似，肺类癌中的TERT表达呈现双峰分布，以TERT表达评分8.17作为界限，可以将测试队列和验证队列分为高TERT和低TERT亚组。结果显示，在试验组和验证组中，以自然的TERT界限（TERT表达评分8.17）区分不利和有利的临床进程，具有很高的准确性。测试组低TERT亚组5年总生存率（OS）（1.0）显著优于高TERT亚组（0.547±0.132，P <0.001）（图1A）。为了验证TERT界限值的预后准确性，研究者在一个独立的肺类癌队列中进行验证。TERT界限值在该组群中的区分效果与测试组结果类似，显示TERT低水平肿瘤患者的5年OS率（0.913±0.048）显著优于TERT高水平肿瘤患者（0.788±0.063，P <0.001）（图1B）。

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图1 肺类癌患者在TERT-高（TERT表达评分>8.17）和TERT-低（TERT表达评分≤8.17）亚组中的OS，所述亚组为（A）测试组，（B）验证组

此外，与这些发现一致，端粒酶活性在TERT低的肿瘤中基本上不存在，而在TERT高的类癌中很容易检测到。在考虑TERT表达、组织学（典型v非典型类癌）和分期（≤IIA v≥IIB）的多变量分析中，高TERT表达是肺类癌生存不良的独立预后标志物，风险比为5.243（95% CI，1.943 - 14.148; P=0.001）。

结论及展望

肺类癌患者的风险评估和预后分层仍然具有挑战性，目前的风险估计主要基于描述性特征，例如组织学检查或根据TNM分期。然而，由于分类系统固有的不准确性或初始诊断时的错误分类，这种分类的预后价值有限。

此项研究表明，将TERT表达作为肺类癌预后不良的生物标志物是一种有前景的方法，可指导医生进行风险适应性随访，但将其应用于临床实践仍需临床共识以及在前瞻性临床研究中进行验证。此外，端粒酶高度表达的肺类癌患者预后不良，端粒酶缺乏的患者一般具有惰性临床病程，这表明端粒酶维持驱动了这种恶性肿瘤的临床表型。此项研究结果为更准确的肺类癌患者风险评估和改善他们的临床管理提供了新思路。这项研究也为以下观点提供了支持：在人类癌症中，TERT失调是驱使肿瘤细胞进入完全恶性状态所需的关键分子开关。

参考文献

[1] Werr L, Bartenhagen C, Rosswog C, Cartolano M, Voegele C, Sexton-Oates A, Di Genova A, Ernst A, Kahlert Y, Hemstedt N, Höppner S, Mansuet Lupo A, Pelosi G, Brcic L, Papotti M, George J, Bosco G, Quaas A, Tang LH, Robzyk K, Kadota K, Roh MS, Fanaroff RE, Falcon CJ, Büttner R, Lantuejoul S, Rekhtman N, Rudin CM, Travis WD, Alcala N, Fernandez-Cuesta L, Foll M, Peifer M, Thomas RK, Fischer M; Lung NEN Network. TERT Expression and Clinical Outcome in Pulmonary Carcinoids. J Clin Oncol. 2024 Sep 30:JCO2302708. doi: 10.1200/JCO.23.02708. Epub ahead of print. PMID: 39348606.
[2] Ackermann S, Cartolano M, Hero B, et al: A mechanistic classification of clinical phenotypes in neuroblastoma. Science 362:1165-1170, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
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