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持久缓解，高效靶向！莫妥珠单抗治疗B细胞淋巴瘤，其显著疗效和可控安全性再获验证

10月30日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非霍奇金淋巴瘤（NHL），尤其是滤泡性淋巴瘤（FL），在多次复发或对既往治疗产生耐药后，患者的生存预后极差，现有的治疗选择有限^[1]。莫妥珠单抗是1:1结构的靶向CD20XCD3的双特异性抗体，通过引导T细胞直接杀伤肿瘤细胞，为NHL的免疫治疗带来了新的突破，具有重要的临床意义^[2]。两项长达3年的研究显示，莫妥珠单抗在复发/难治性（R/R）NHL，尤其是FL患者中表现出显著的疗效和持久的生存获益，其中FL患者的客观缓解率达到77.8%，完全缓解率为60.0%。基于此，本文将从NHL疾病角度出发，解析了莫妥珠单抗的临床应用实际意义。

探究NHL——治疗现状与与前沿发展

NHL是一组起源于淋巴组织的异质性恶性肿瘤，依据细胞类型、形态学和分子特征，可进一步分为多种亚型^[3]。其中，FL是NHL中常见的类型之一，在我国占NHL患者的8.1％～23.5％。我国FL发病率有逐年增加的趋势，发病年龄较国外低，地域分布上多见于沿海和经济发达地区^[1]。FL通常病程缓慢，但难以治愈，且具有反复复发的特点。尽管初始治疗对多数患者有效，但最终多次复发和对治疗的耐药性仍是临床面临的主要挑战。

目前，NHL的治疗策略主要包括化疗、免疫治疗、放疗和造血干细胞移植等^[4]。对于FL，常用的一线治疗方案是利妥昔单抗联合化疗（R-CHOP、R-CVP等）^[5]。然而，随着治疗的推进，部分患者会出现对现有疗法的耐药，特别是在多次复发后，治疗选择变得有限，预后不佳^{[4, 5]}。

在R/R FL患者中，如何提高治疗的有效率、延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），同时减少不良反应，是亟待解决的临床问题。此外，对于其他类型的B细胞NHL，如侵袭性淋巴瘤，在多线治疗失败后，患者的治疗选择更为有限。基于此，开发新的治疗策略，特别是针对肿瘤微环境和免疫逃逸机制的新型免疫疗法，具有重要意义。

莫妥珠单抗（Mosunetuzumab）是一种新型的双特异性抗体，能够同时结合B细胞表面的CD20和T细胞表面的CD3^[2]。通过这一机制，莫妥珠单抗能够将T细胞引导至恶性B细胞附近，激活T细胞并诱导其对肿瘤细胞的杀伤。莫妥珠单抗的出现为R/R B细胞NHL患者提供了新的治疗希望。

聚焦NHL——3.5年延长随访结果，力证莫妥珠单抗在NHL中的疗效及安全性

为了评估莫妥珠单抗在NHL患者中的长期疗效和安全性，近期来自美国的Lihua E. Budde等人进行的一项I/II期临床研究，对莫妥珠单抗在R/R 惰性和侵袭性B细胞NHL患者中的疗效和安全性进行了评估^[6]。该研究的延长随访结果，为莫妥珠单抗在NHL中的应用提供了重要支持。

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该研究纳入了既往接受过多种治疗但仍然进展或复发的R/R惰性NHL（iNHL）和侵袭性NHL（aNHL）患者。所有患者按照固定剂量和疗程接受了莫妥珠单抗治疗，以评估其抗肿瘤活性和安全性。

疗效分析

在中位随访时间为3.5年的情况下，研究结果显示莫妥珠单抗在iNHL和aNHL患者中均具有一定的疗效。

对于iNHL，莫妥珠单抗治疗组客观缓解率（ORR）达到65.7%，其中完全缓解率（CR）为57.1%。值得注意的是，这些患者的中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，提示疗效具有持久性。
对于aNHL，莫妥珠单抗治疗组ORR为36.4%，其中CR为18.2%。这组患者的中位DoR为22.8个月，虽然相对较短，但对于R/R 患者仍具有临床意义。

综合来看，莫妥珠单抗在iNHL患者中表现出较高的缓解率和持久的疗效；而在aNHL患者中，虽疗效相对较低，但仍有部分患者从中受益，实现了缓解。

安全性评估

莫妥珠单抗的安全性整体上可被管理。研究中最常见的不良事件（AE）包括细胞因子释放综合征（CRS）和中性粒细胞减少症等。大多数不良事件为1~2级，严重的不良事件较少。

CRS的发生率约为28.3%，多数为轻至中度（1~2级）。CRS通常在首次给药后出现，且可以通过减缓输注速度和给予对症支持治疗等方式进行有效管理，没有导致治疗的中断或停止。

该研究的延长随访结果表明，莫妥珠单抗在R/R 惰性和侵袭性B细胞NHL患者中具有持久的抗肿瘤活性，且安全性可接受。这一发现为莫妥珠单抗作为新型免疫治疗药物在NHL中的应用奠定了基础，为临床治疗提供了新的策略和选择，对改善患者预后具有重要意义。

聚焦FL——解析莫妥珠单抗在R/R FL患者中的3年随访结果

另一项由加拿大学者Laurie Sehn等人开展的研究，重点评估了莫妥珠单抗在经过至少两种前期治疗的R/R FL患者中的长期疗效和安全性^[7]。这项研究的3年随访结果，为莫妥珠单抗在FL患者中的应用提供了重要的长期数据支持。

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该多中心、开放标签的I/II期研究共纳入了90例R/R FL患者。所有患者均接受了莫妥珠单抗的固定疗程治疗，主要终点是评估ORR和CR率。次要终点包括DoR、PFS、OS以及安全性等指标。

疗效分析

在中位随访时间为37.9个月的情况下，研究结果显示莫妥珠单抗在这类患者中具有显著且持久的疗效。

总体疗效方面，ORR达到77.8%，其中CR率为60.0%。这表明大多数患者对莫妥珠单抗治疗有良好反应，且超过一半的患者实现了完全缓解。
缓解持续性方面，中位DoR为48.9个月。在达到CR的患者中，缓解的持续时间更长，提示完全缓解与更持久的疗效相关。这说明莫妥珠单抗不仅能够诱导高比例的缓解，而且这些缓解在时间上具有持久性。
生存分析方面，中位PFS为27.4个月，3年PFS率为39.7%，显示出较长的无进展生存期。同时，3年OS率高达88.5%，这对于R/R FL患者而言是一个令人鼓舞的数据，体现了莫妥珠单抗治疗对延长患者生存的潜在益处。

安全性评估

在长达3年的随访中，莫妥珠单抗的安全性表现良好，大多数AE为轻至中度，且可被有效管理。

最常见的不良事件包括CRS和中性粒细胞减少症。CRS的发生率为44.4%，多数为1~2级，严重程度较低。CRS通常在首次给药时发生，通过适当的预处理和对症治疗，CRS可以得到有效控制。

值得注意的是，在长期随访过程中，未观察到新的安全性信号，也未发现累积性毒性。这意味着莫妥珠单抗在长期使用中没有增加额外的安全风险，患者的耐受性良好。

该研究的3年随访结果进一步证实了莫妥珠单抗在R/R FL患者中的显著疗效和良好耐受性。固定疗程的莫妥珠单抗治疗可实现高比例的持久完全缓解，并延长患者的无进展生存期和总生存期。

这些结果表明，莫妥珠单抗有望成为经过多次治疗的R/R FL患者的一个重要治疗选择。其固定疗程的治疗模式不仅方便实施，而且减少了长期给药可能带来的累积毒性，为患者的长期管理提供了新的思路。

综上所述，莫妥珠单抗在R/R FL患者中展现出了卓越的疗效和可接受的安全性。未来的临床实践和研究应继续关注其在更大规模患者群体中的应用，以及与其他治疗手段的联合，以期进一步改善FL患者的预后。

编者按——固定疗程的莫妥珠单抗引领NHL治疗新风向

R/R NHL，特别是FL的治疗，一直是临床上的难点和挑战。两项长达3年以上的临床研究随访结果显示，莫妥珠单抗在R/R惰性和侵袭性B细胞NHL患者中均具有明显的疗效，特别是在FL患者中，能够实现高比例的完全缓解，并且缓解具有持久性。其安全性可管理，主要不良事件为可控的CRS和血液学毒性。

莫妥珠单抗的出现，为R/R NHL患者提供了新的治疗希望。在未来的研究中，可能需要进一步探索其在不同NHL亚型联合治疗方案，以及在一线治疗中的应用。此外，针对侵袭性NHL患者，如何提高莫妥珠单抗的疗效，也是需要关注的方向。

总之，莫妥珠单抗作为固定疗程的免疫治疗药物，具有显著的抗肿瘤活性和可接受的安全性，有望成为R/R NHL的有效治疗选择，为患者带来长期生存获益。

参考文献

[1]         黄慧强. 中国FL诊断与治疗指南(2020年版) [J]. 中华血液学杂志, 2020, (7): 537-44.
[2]         LOPEDOTE P, SHADMAN M. Targeted Treatment of Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: Focus on the Therapeutic Potential of Mosunetuzumab [J]. Cancer Manag Res, 2023, 15: 257-64.
[3]         SWERDLOW S H, CAMPO E, PILERI S A, et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms [J]. Blood, 2016, 127(20): 2375-90.
[4]         ZELENETZ A D, GORDON L I, CHANG J E, et al. NCCN Guidelines® Insights: B-Cell Lymphomas, Version 5.2021 [J]. J Natl Compr Canc Netw, 2021, 19(11): 1218-30.
[5]         MARCUS R, IMRIE K, BELCH A, et al. CVP chemotherapy plus rituximab compared with CVP as first-line treatment for advanced follicular lymphoma [J]. Blood, 2005, 105(4): 1417-23.
[6]         BUDDE L E, ASSOULINE S, SEHN L H, et al. Durable Responses With Mosunetuzumab in Relapsed/Refractory Indolent and Aggressive B-Cell Non-Hodgkin Lymphomas: Extended Follow-Up of a Phase I/II Study [J]. J Clin Oncol, 2024, 42(19): 2250-6.
[7]         SEHN L H, BARTLETT N L, MATASAR M J, et al. Long-term three-year follow-up of mosunetuzumab in relapsed or refractory follicular lymphoma after ≥2 prior therapies (119/120) [J]. Blood, 2024.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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