作为胃肠道肿瘤领域最高水平的世界级学术盛会之一，美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）在近期成功召开，为全球肿瘤领域专家学者带来了丰富的学术盛宴。
本届会议期间，曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102，指南推荐的mCRC标准治疗方案）贡献了6项最新研究成果，从老年患者安全/有效性分析、前驱5FU暴露结局、真实世界多角度回顾以及医疗资源消耗分析，到极具新意的联合EGFR再挑战的潜在获益研究，全面解析了 TAS-102在mCRC治疗中重要且特殊的地位，进一步夯实了TAS-102在mCRC治疗领域中价值基础。此前，TAS-102顺利进入我国最新版（2024版）医保药品目录，可以预见，TAS-102未来将以更高的药物可及性、更广泛的循证医学证据惠及我国更多mCRC患者。
为了更好地指导临床实践，我们特邀浙江大学医学院附属第一医院肿瘤内科主任方维佳教授分享TAS-102在本届ASCO GI期间公布的最新研究成果，以期促进TAS-102在临床的合理应用。
浙江大学附属第一医院
肿瘤内科（三）主任 博士生导师
国家卫健委能力建设及继教肿瘤专委会 委员
中国临床肿瘤学会 理事
中国临床肿瘤学会胆道肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤学会放射介入专委会常委
中国医师协会肿瘤医师分会委员
中国医师协会多学科综合治疗专委会 委员
中国转化/精准医学学会细胞治疗分会委员
浙江省可持续发展研究会医疗专委会 委员
浙江省抗癌协会整合肿瘤专委会 副主委
香港大学访问学者
美国印第安纳大学 访问学者
研究一（摘要号111）：
曲氟尿苷/替匹嘧啶（FTD/TPI）+贝伐珠单抗治疗老年和年轻难治性转移性结直肠癌患者的疗效和安全性：Ⅲ期SUNLIGHT研究的亚组分析
研究背景及设计
本研究由法国巴黎笛卡尔大学 朱利安.塔耶布医生报告：根据SUNLIGHT研究数据开展，按照年龄分层（年龄<65岁、65~74岁和≥75岁）后的亚组分析疗效和安全性结果。
研究结果
492例患者中，年龄<65岁、65~74岁和≥75岁的患者分别占56%、32%和12%。在OS率方面，年龄<65岁、65~74岁和≥75岁的患者中，TAS-102联合贝伐珠单抗与TAS-102单药治疗的风险比分别为0.65（95%CI 0.48~0.87）、0.64（95%CI 0.43~0.94）和0.49（95%CI 0.27~0.90）。无论年龄如何，接受TAS-102联合贝伐珠单抗的患者PFS和ECOG PS≥2的恶化时间均有所改善。
安全性方面，接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗的患者中，65~74岁亚组发生任何原因严重不良事件（AE）、3~4级中性粒细胞减少的频率略高。AE相关停药率在各年龄亚组中相似。
研究结论
在难治性mCRC患者中，接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗的疗效获益和耐受性在各年龄段相似。
研究二（摘要号114）：
在Ⅲ期SUNLIGHT研究中，接受曲氟尿苷/替匹嘧啶（FTD/TPI）±贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，氟嘧啶（FPD）暴露与结局的关系
研究背景及设计
mCRC的标准一线和二线化疗方案均以FPD为基础。本研究是SUNLIGHT研究的事后分析结果，旨在探索先前FPD暴漏时间对治疗结局的影响，按照入组前无FPD暴露时间＜2个月和≥2个月进行分组。
研究结果
在246例TAS-102联合贝伐珠单抗组患者中，无FPD暴露时间≥2个月、＜2个月的患者分别为79例、167例；mOS分别为11.8个月（95%CI 9.4个月~NE）和10.5个月（95%CI 8.6个月~11.3个月，P=0.095）；mPFS分别为6.7个月（4.6个月~7.5个月）和5.2个月（4.2个月~5.7个月，P=0.043）；DCR分别为79.8%和64.7%，DCR的组间差异为15.1%（95%CI 3.6%~26.5%，P=0.018）。
在246例接受TAS-102单药治疗的患者中，无FPD暴露时间≥2个月、＜2个月的患者分别为91例、155例；mOS分别为9.3个月（6.7个月~10.9个月）和6.8个月（6.0个月~7.8个月，P=0.106）；mPFS分别为3.6个月（2.1个月~3.9个月）和2.1个月（2.0个月~2.7个月，P=0.002）；DCR分别为50.6%和36.7%，DCR的组间差异为13.8%（95%CI 1.0%~26.6%，P=0.044）。
研究结论
由于无FPD暴露时间≥2个月和<2个月亚组之间的数据不平衡，需要谨慎解释数据。然而，无论是TAS-102联合贝伐珠单抗组还是TAS-102单药组，无FPD暴露时间≥2个月患者的OS、PFS和DCR在数值上均高于无FPD暴露时间<2个月的患者，这反映了无FPD暴露时间更长的患者预后可能更好。
研究三（摘要号51）：
真实世界曲氟尿苷/替匹嘧啶（FTD/TPI）和贝伐珠单抗（BEV）在难治性转移性结直肠癌（mCRC）患者中的有效性和安全性：BeTAS研究
研究背景及设计
BeTAS研究为来自西班牙的一项多中心、回顾性、观察性研究，入组了110例标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、氟嘧啶、抗VEGF和抗EGFR）无效或不耐受的患者。旨在探索TAS-102联合贝伐珠单抗方案治疗难治性mCRC在真实世界的疗效和安全性。
研究结果
入组患者的中位年龄为66岁（33-88岁），男性占62.7%。ECOG PS评分2分、RAS突变、≥3处转移、肝转移患者分别占比分别为18.2%、50.9%、27.3%和72.7%。此外，有26.4%的患者出现首次转移的时间少于18个月，46.4%的患者被归为预后不良的Tabernero亚组。77.3%的患者接受TAS-102联合贝伐珠单抗作为三线治疗方案，其中88.9%曾接受过抗VEGF治疗。接受TAS-102联合贝伐珠单抗治疗的中位周期数为4（1~21个周期）。
在97例可评估患者中，总缓解率（ORR）为2.1%，疾病控制率（DCR）为46.4%。中位随访时间为15.5个月，mPFS为4.2个月（95%CI 3.5~4.9个月），mOS为9.9个月（95%CI 7.3~12.5个月）。最常见的3~4级AE包括中性粒细胞减少（41.8%）、虚弱（7.3%）和肝毒性（5.5%），没有与治疗相关的死亡报告。
研究结论
BeTAS研究结果证实了真实世界中TAS-102联合贝伐珠单抗治疗mCRC的疗效与安全性，即使在预后不良和既往重度治疗史的患者中也同样获益。
研究四（摘要号34）：接受曲氟尿苷/替匹嘧啶 （FTD/TPI）+贝伐珠单抗 vs. FTD/TPI 单药治疗的转移性结直肠癌患者特征和治疗结局的真实世界分析
研究背景及设计
本研究是一项来自美国明尼阿波利斯市的真实世界的回顾性研究，入组了197例Cerner Enviza电子健康记录（EHR）数据库中登记了患者信息的成年CRC患者，旨在探索接受TAS-102联合贝伐珠单抗方案（n=122，62%）与TAS-102单药方案（n=75，38%）治疗的mCRC患者的流行病学疾病特征、治疗持续时间、生存数据和医疗资源利用情况（HCRU，包括门急诊就诊和住院情况）等。
研究结果
两组患者的平均年龄相似（60.2岁vs. 61.8岁），男性分别占比66%和63%，平均合并症指数分别为8.9和8.5，BMI分别为26.9kg/m2和27.3kg/m2，将治疗方案作为3~4线治疗方案的患者占比分别为65%、75%。
中位随访时间分别为5.3和4.6个月时，TAS-102联合贝伐珠单抗与TAS -102单药方案的平均治疗时间分别为3.7个月和2.7个月，两组的死亡人数分别为38人和22人，mOS分别为11.5个月和9.6个月。
随访期间，与单用TAS-102方案相比，接受TAS-102联合贝伐珠单抗方案的患者通过门诊方式给药的次数更多（20.5次 vs. 13.9次），但去急诊（因副反应）的次数相似（0.5次/人）、住院次数略少（1.1次 vs. 1.2次）。两组患者的HCRU总成本相似。
研究结论
该研究证实了真实世界中患者接受治疗的获益与SUNSHINE研究中观察到的保持一致，接受TAS-102联合贝伐珠单抗方案治疗的患者相较TAS-102，前者治疗时间和OS更长，（更重要的是）联合用药组的HCRU趋势和相关医疗资源消耗和单药组并无差异。
研究五（摘要号137）：
TAS-102治疗难治性转移性结直肠癌（mCRC）的真实世界数据：蒙特利尔大学医院（CHUM）经验
研究背景及设计
由于缺乏治疗选择，难治性mCRC的治疗仍然具有临床挑战。TAS-102显著延长了mCRC患者的OS。本研究入组了53例（男性26例，49.1%）至少接受1个周期TAS-102治疗的mCRC患者，探讨了TAS-102治疗在该患者群体中的疗效，并探讨了影响临床预后的各种因素。
研究结果
所有患者的中位年龄为61岁（23~82岁）。原发肿瘤位于左半结肠、右半结肠和直肠的分别为22例（41.5%）、17例（32.1%）和14例（26.4%）。52%的患者在二线治疗后接受了TAS-102治疗，43%的患者在三线治疗后接受了TAS-102治疗。ECOG PS 0/1分和2分的患者分别为46例（86.8%）、7例（13.2%）。
在难治性mCRC患者中，mPFS和mOS分别为3个月、7个月。单因素分析显示，基于患者性别、KRAS突变状态、肿瘤位置或既往治疗次数，PFS或OS无显著差异。在单因素和多因素分析中，ECOG 0/1分患者与ECOG 2分患者相比，PFS（HR=0.33，P=0.0511）和OS（HR=0.21，P=0.0086）均有显著改善。
研究结论
真实世界中患者的治疗转归与RECOURSE研究结论一致。TAS-102改善了难治性mCRC患者的PFS和OS，（值得重视的是）ECOG评分仍然是影响难治性mCRC患者预后和治疗决策的重要因素。
研究六（摘要号120）：
在一线接受过基于抗EGFR的化疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，比较曲氟尿苷/替匹嘧啶（TAS-102）+抗EGFR再挑战和TAS-102+抗VEGF治疗(来自台湾台大医院的研究)
研究背景
贝伐珠单抗联合TAS-102已被证明可改善难治性mCRC患者的PFS和OS。然而，在RAS/RAF野生型mCRC患者中，TAS-102联合抗EGFR或抗VEGF治疗的两种策略尚未进行比较。本研究回顾性收集了30例接受TAS-102治疗的mCRC患者数据。主要纳入标准包括RAS/RAF野生型、一线接受抗EGFR治疗、后续接受TAS-102联合抗EGFR再挑战（n=20）或抗VEGF治疗（n=10），允许同时使用其他化疗药物。排除联合用药时间小于4周的患者。
研究结果
TAS-102联合靶向治疗的中位治疗线为5线（3~11线）。两组患者的基线特征无显著差异（见表）。TAS-102联合抗EGFR再挑战或抗VEGF治疗的ORR分别为30.0%和0%，DCR分别为70.0%和30.0%，mPFS分别为4.0个月和2.3个月（P=0.389），mOS分别为12.67个月和9.93个月（P=0.722）。
研究结论
TAS-102联合抗EGFR再挑战组的ORR高于TAS-102联合抗VEGF治疗， PFS和OS数据显示，前者在数值上有更多获益趋势。
排版编辑：肿瘤资讯-HK
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