2024年9月16日，国际知名期刊BMC Cancer发表了一篇多中心队列研究文章，探讨了性别和诊断前生活方式对胃癌预后的影响。研究结果显示，女性患者的预后优于男性患者。此外，诊断时的BMI、常规BMI以及吸烟量与胃癌患者的预后显著相关。吸烟史女性患者的生存率低于非吸烟女性，而男性患者每天吸烟超过40支则是独立的不良预后因素。研究还发现，只有男性患者存在“肥胖悖论”现象，即BMI较低的患者预后较差，而BMI较高的患者预后更好[1]。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。
研究背景
胃癌是全球第五大癌症，也是癌症死亡的第四大原因，男性胃癌发病率是女性的两倍[2]。然而，胃癌预后是否存在性别差异仍有待探讨。在大多数研究中，女性患者的预后优于男性患者[3，4]，而其他几项研究表明性别与总生存期（OS）没有独立的相关性[5，6]。部分研究甚至显示男性胃癌患者预后更好[7]。
大量证据表明，吸烟、饮酒、BMI和Hp感染等诊断前的生活方式因素可能显著影响胃癌的预后[8-10]。迄今为止，关于胃癌患者诊断前生活方式因素与预后之间关联的证据并不一致。男性和女性的诊断前生活习惯有很大不同。男性和女性胃癌患者之间的这种差异可能会改变性别与胃癌预后之间的关系。
因此，该研究以国家癌症中心、兰州大学第一医院、兰州大学第二医院和甘肃省肿瘤医院的四个胃癌队列为研究对象，开展了一项多中心队列研究，旨在明确性别和诊断前生活方式对胃癌患者预后的影响。
研究方法
本多中心队列研究纳入了2000年1月至2020年12月期间来自四家医院的29,779名胃癌患者。研究数据包括患者的人体测量、人口统计学、临床病史、生活方式、肿瘤特征、治疗及随访结果。患者被分为手术和非手术两组以减少不同治疗方法对生存结果的影响。生活方式变量包括BMI、吸烟史、饮酒史等，BMI按照亚洲标准分为体重过轻、健康体重、超重和肥胖。随访通过门诊、电话联系及死亡登记进行，主要结果为总生存期(OS)。统计分析采用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox回归分析用于确定预后因素与生存之间的关系。缺失数据假设为随机缺失，并通过成对删除法处理。
研究结果
纳入研究患者基本特征
本研究的基线特征分析显示（表1），男性胃癌患者占多数，且男性与女性患者在年龄、肿瘤特征及生活方式方面存在显著差异。女性患者较年轻（≤50岁）且远端型、弥漫型和印戒细胞癌比例较高，HER-2阴性和胃黏膜型胃癌比例也较高。此外，女性患者的肿瘤分期更晚，而男性患者更易发生血管侵犯。
在诊断前生活方式方面，男性患者的超重和肥胖比例更高，吸烟和饮酒史显著多于女性，且吸烟和饮酒量及持续时间也较长。男性每日吸烟超过40支和每日饮酒超过100毫升的比例均高于女性。
按胃切除术类型分层后，手术患者中，最晚期胃癌患者的比例低于总体患者，且男性术后并发症发生率较高。而在非手术患者中，最晚期胃癌的比例大幅增加，基线特征整体趋势与总体患者相似，但男性与女性患者在饮酒量上的差异在非手术患者中无显著统计学意义。
OS分析
本研究分析了29,779名胃癌患者的OS，并通过Kaplan-Meier曲线评估性别、BMI、吸烟和饮酒等因素对OS的影响。研究结果显示，女性患者的OS总体优于男性患者，女性的中位OS为48.65个月，男性为46.43个月（P=0.017）（图1）。在不同BMI组中，女性患者的OS也优于男性，除了肥胖组（BMI≥27.5，P=0.484）。健康体重组（BMI18.5–22.9）的女性患者相比男性有显著生存优势（P=0.004）。对于非吸烟和无饮酒史的患者，女性的OS显著优于男性（P<0.001），但在吸烟和饮酒患者中，性别对OS没有显著影响。
对于早期pTNM分期（I和II）的患者，女性患者的OS明显优于男性（P<0.001），而晚期pTNM分期（III和IV）中性别差异不显著。此外，非幽门螺杆菌（Hp）感染的女性患者OS优于男性（P=0.039），但在Hp感染患者中未观察到显著差异。
手术患者中，女性的OS明显优于男性（P<0.001），而未接受手术的患者中，男性的OS反而优于女性（P=0.044）。这些结果表明，性别、BMI、吸烟、饮酒及手术情况在胃癌预后中发挥重要作用。
图1.不同性别胃癌患者总体OS的Kaplan-Meier曲线
图2.胃癌患者诊断时不同BMI的总体生存率的Kaplan-Meier曲线。a体重过轻患者，b体重正常患者，c体重过重患者，d肥胖患者
图3. 有吸烟史患者的 Kaplan-Meier 生存曲线。a非吸烟患者，b吸烟患者
图4. 有饮酒史的患者的 Kaplan-Meier生存曲线。a不饮酒患者，b饮酒患者
生存结果的单变量和多变量分析
本研究通过单变量和多变量分析评估了胃癌患者的生存率，重点考察了性别、BMI、吸烟和体重减轻等因素对预后的影响。单变量分析显示，女性患者的生存率优于男性（HR=0.955，P=0.017），但幽门螺杆菌感染对生存无显著影响。吸烟量较大（≥40支/日）与较差的预后相关，尤其是在男性患者中（HR=1.182，P=0.013）。BMI也是独立预后因素，超重和肥胖患者生存较好，体重过轻患者预后较差，尤其是在男性患者中（HR=1.145，P=0.023）。
多变量分析进一步验证了女性患者的预后优于男性（HR=0.938，P=0.046），吸烟史对女性患者的预后不利（HR=0.782，P=0.044），但对男性患者无显著影响。体重减轻超过10%与不良预后显著相关（HR=1.288，P<0.001）。胃切除术患者中，女性预后显著优于男性（HR=0.897，P=0.014），但吸烟量对手术患者的预后无显著影响。
研究讨论
本研究系统探讨了性别差异和诊断前生活方式因素对胃癌预后的影响，包括BMI、体重减轻、幽门螺杆菌（Hp）感染史、吸烟和饮酒等因素。在分析了近30,000名胃癌患者后，我们发现女性患者的预后优于男性，且吸烟史对女性预后影响较大，而BMI和吸烟量则是男性患者的独立预后因素。
我们的研究支持大多数文献的观点，即女性患者的预后优于男性。性别差异可能与胃癌的类型、雄激素受体的影响等有关，提示性别在癌症预防和治疗中应予以考虑。此外，我们发现体重减轻 > 10%与不良预后密切相关，特别是晚期胃癌患者，体重减轻可能是肿瘤进展的结果。
"肥胖悖论"现象，即超重和肥胖患者的预后优于体重过轻患者，在本研究中也得到了验证，尤其在男性患者中显著。然而，虽然BMI被广泛用于衡量肥胖，它可能低估了肌肉质量对预后的作用。吸烟对胃癌预后的不良影响也得到了证实，尤其是每天吸烟超过40支的患者。女性患者对吸烟的不良影响更加敏感，提示生物学差异可能是其原因。
关于饮酒与胃癌预后的关系，研究结果并不一致。本研究未发现饮酒与长期预后有显著相关性，这与部分文献相符，但仍需要更多研究探讨其机制。
对于Hp感染史，尽管其是胃癌的已知风险因素，但我们未观察到其对预后的显著影响。文献对此观点也存在分歧，一些研究认为Hp感染可能影响胃癌组织学类型，从而改善预后。
结论
综上所述，本研究为性别差异和诊断前生活方式因素对胃癌长期预后的影响提供了新的见解。结果表明，女性患者的预后优于男性。诊断时的BMI、通常的BMI以及吸烟量与胃癌患者的预后具有显著关联，而饮酒和幽门螺杆菌感染史对生存结果无显著影响。女性吸烟者的生存率显著低于不吸烟者，且每天吸烟超过40支的男性患者预后较差。此外，肥胖悖论仅在男性患者中观察到。未来需要更多研究来进一步阐明性别及生活方式因素对胃癌预后复杂影响的机制。
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审批编码：CN-145430
有效期至：2025-10-24
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