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汪进良教授专访：肺癌免疫治疗喜迎革新，双特异性抗体开创新局

11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

免疫治疗作为非小细胞肺癌的关键治疗策略，取得了诸多进展与突破。在2024年世界肺癌大会（WCLC）上，多个聚焦于免疫治疗领域的专题报告相继亮相。双特异性抗体作为新兴的免疫治疗药物，在大会中公布了多项研究成果，免疫双抗在肺癌中的应用引起了广泛而热烈的反响。

基于此，本期「肿瘤资讯」特邀 汪进良教授参与访谈，探讨免疫双抗在肺癌领域的探索和应用。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

汪进良教授

·主任医师教授博士研究生导师

·解放军总医院肿瘤医学部肿瘤内科副主任，肺部肿瘤病区主任

·美国MD Anderson癌症中心访问学者

·北京医学会肿瘤学分会青年专家委员会副主任委员

·北京癌症防治学会肺癌免疫治疗专委会副主任委员

·中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常务委员

·中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会委员

传统单抗疗效进入平台期，

免疫双抗改变治疗格局

Q1：在今年WCLC大会中，免疫疗法的前沿探索成为本次汇报的亮点之一。靶向免疫检查点的双特异抗体药物在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中的最新应用和研究数据成为了关注的焦点。您如何看待双抗在NSCLC中的探索前景？

汪进良教授

解放军总医院

近年来，随着免疫治疗的蓬勃发展，肺癌治疗领域已步入一个崭新的时代，其中PD-1/PD-L1抑制剂在临床上的运用变得极为普遍。从化疗时代到靶向时代再到免疫时代，我们的确看到了患者生存期的获益。然而目前对于驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者，无论单药还是联合化疗治疗，其PFS普遍在8-9个月的水平，仍存有巨大的临床需求亟待满足。

对于如何进一步增进疗效的问题，尽管各PD-1/PD-L1抑制剂及其联合治疗方案的研究持续深入，但探索似乎已到达平台期。在此背景下，对免疫治疗药物本身进行革新，或许将成为一条更具突破性的探索路径。

双特异性抗体，作为免疫治疗领域的一项创新突破，正是沿着这一前沿方向探索的成果。与传统的抗体组合或是组合抗体不同，双特异性抗体是能以单一药物的形式，同时精准靶向两个不同靶点的抗体。这种独特的设计赋予了双特异性抗体全新的作用机理，它超越了简单药物组合的累加效应，预示着可能带来完全不同的治疗效果与潜力。

在本次WCLC大会中，公布了许多不同靶点双特异性抗体的临床研究数据，包括PD-L1/TGF-β双抗、PD-1/IL-2双抗、PD-1/VEGF双抗等。其中最受关注的莫过于我国自主研发的依沃西单抗，作为全球首个PD-1/VEGF双抗，其已经最先进入三期临床并达到主要研究终点。在HARMONi-2研究中，依沃西单抗在PD-1表达阳性的NSCLC一线治疗中与帕博利珠单抗进行头对头比较，取得了非常好的阳性结果，十分令人鼓舞，也令我们看到了双抗在NSCLC中的应用潜力以及对传统PD-1单抗带来的革新。

可以说，免疫治疗的应用改变了非小细胞肺癌的治疗格局，而双特异性抗体的出现又改变了免疫治疗的格局。依沃西单抗作为第二代免疫治疗药物，我们非常期待其在非小细胞肺癌人群中的进一步探索。

HARMONi-2研究惊艳发布，

依沃西单抗成为第二代免疫治疗药物

Q2：请结合研究数据，谈谈您认为这一研究将如何改变肺癌免疫治疗的格局？

汪进良教授

解放军总医院

HARMONi-2研究作为全球第一个，而且是至今唯一的单药对比帕博利珠单抗取得阳性结果的III期临床研究，可以说是平地惊雷。

首先最令人震撼的是主要研究终点PFS，依沃西单抗相比帕博利珠单抗取得了突破历史的结果，mPFS高达11.14个月，HR值0.51，意味着降低疾病进展或死亡风险达到了49%，对患者无进展生存期的增益是非常明确的。

尤其从亚组分析来看，无论PD-L1表达水平为1~49%或≥50%，无论组织学类型是非鳞癌还是鳞癌，也不论基线时是否伴有脑转移或肝转移，依沃西单抗组均展现出了显著的积极疗效，这一发现为在难治性患者及更广泛患者群体的治疗带来了希望和新的可能。

另外，值得注意的是，依沃西单抗不仅在中位无进展生存期（mPFS）方面表现出色，其短期疗效数据同样令人瞩目。依沃西单抗显著提高了患者的客观缓解率，ORR达到了50.0%，而帕博利珠单抗组是38.5%；同时，依沃西单抗组的疾病控制率（DCR）接近90%，远超帕博利珠单抗组的70.5%。在一线治疗中，这样的即时缓解对于增强患者的治疗信心至关重要，并为后续的治疗策略提供了更为广阔的空间和可能性。

因此，从HARMONi-2研究所展现的疗效数据来看，依沃西单抗已经突破了传统PD-(L)1单抗的桎梏，开创性地成为第二代的免疫治疗药物，具有里程碑式的意义。

真实世界应用展露头角，

依沃西单抗有望惠及各类人群

Q3：基于HARMONi-A研究，依沃西单抗已获批用于EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗；基于本次HARMONi-2研究结果，其在PD-1表达阳性初治患者的适应症亦被纳入优先审评品种名单。您对依沃西单抗在非小细胞肺癌领域的应用有着怎样的期待？请结合您的体会，谈谈您的看法。

汪进良教授

解放军总医院

今年的ASCO大会中HARMONi-A研究的结果也是非常亮眼的，依沃西单抗联合化疗降低了54%的疾病进展或死亡风险。这一适应症的获批开启了双抗在非小细胞肺癌中的应用，为真实世界患者带来了福音。我们在临床应用当中的确是看到了非常好的疗效，尤其安全性方面，依沃西单抗在增加了VEGF靶点的前提下并没有显著增加出血风险，在临床上是可以接受的。

如果依沃西单抗在PD-1表达阳性初治患者的适应症亦能获批，将为我们带来免疫治疗的更优选择。尤其对于PD-L1高表达的患者，单药治疗的疗效有了更高的提升；对于PD-L1低表达的患者，“去化疗”治疗将成为可能，或者未来在单药的基础上，使用依沃西单抗联合化疗治疗，有望达到更优的疗效。

对于鳞癌患者，尤其是中央型鳞癌的患者，依沃西单抗亦打破了抗血管治疗的应用壁垒。当然，在显著的高出血风险人群中我们仍需要做好评估，但双特异性抗体的出现仍旧为鳞癌患者人群带来了新的希望。目前免疫双抗在多类肺癌人群当中都开展了临床研究，包括免疫耐药等难治人群，未来双特异性抗体在肺癌领域的应用是非常广泛的。

双抗新药的诞生，无疑为肺癌领域开创了全新的治疗方式，这是中国科研力量的骄傲。依沃西单抗不仅为患者带来了更为精准、有效的治疗选择，也为医学研究的深入探索开辟了广阔道路。我们期待依沃西单抗能够进一步拓展其应用范围，惠及更多患者，同时也盼望有更多创新药物不断涌现，共同推动健康事业的蓬勃发展。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

12月09日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

12月09日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识技能

12月09日

胡玮

淄博市中心医院 | 乳腺外科

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