首页 > 文章详情

第九届湖湘肿瘤防治论坛|王慧娟教授：穿越暗影，小细胞肺癌治疗的挑战、突破与未来之光

10月29日

来源：肿瘤资讯

为充分把握肿瘤诊治前沿动态，提升癌症患者生命质量，进一步提高肿瘤防治水平，湖南省健康服务业协会于2024年10月18日-10月20日召开了“第九届湖湘肿瘤防治论坛”暨“湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会2024年会”及“湖南省肺癌临床医学研究中心2024年会”，同时召开“湖南省中青年肺癌论坛暨CSCO YOUNG肺癌MDT讨论会”和“第五届湖湘肿瘤精准护理与人文关怀论坛”。小细胞肺癌（SCLC）因其恶性度高，预后差而成为肺癌领域难点之一。近年来，SCLC治疗领域取得重大突破，有望为这种难治性疾病患者带来新希望。【肿瘤资讯】特邀河南省肿瘤医院王慧娟教授系统进行了SCLC临床研究进展解读。

王慧娟

肿瘤学博士主任医师教授

河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任
中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委
中国抗癌协会肺癌专委会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会委员
中国抗癌协会国际医学交流专业委员会委员

SCLC治疗的挑战与瓶颈：在肺癌的暗影下寻找治愈之光

Q1:SCLC因其恶性程度高，在肺癌领域备受关注。目前临床应用的SCLC治疗模式和新药研发层面有哪些瓶颈问题亟待解决？

王慧娟教授：SCLC由于其高恶性程度，治疗难度较大，因此在临床实践中备受关注。目前，SCLC的治疗主要集中在以下几个难点：

对于局限期的SCLC，患者存在被完全治愈的可能性。目前的治疗策略涵盖了手术和非手术治疗。外科医生正在积极探索如何扩大手术适应症，以涵盖更多可切除的患者。患者接受手术治疗后，通常还需要进一步接受同步化疗和放疗，来降低疾病复发的风险。对于无法手术切除的局限期SCLC患者，同步放化疗也能带来益处。然而，如何提升局限期SCLC的治愈率仍是临床上需要解决的重大难题。

广泛期SCLC患者占所有SCLC患者的60%-70%，且多为老年患者，体质较差。目前的治疗模式主要是化疗联合免疫治疗，虽然一线治疗的有效率较高，但复发和耐药问题非常突出。因此在这类人群中的重大挑战是如何克服SCLC的复发和耐药性问题。如何筛选更有可能从免疫治疗中获益的人群也是一个关键问题。此外，对于耐药的患者，临床上缺乏特别有效的解决方案。以上这些问题都是制约SCLC患者长期生存的关键因素。

免疫治疗：SCLC治疗的新希望

Q2:虽然现在SCLC的治疗还存在一些瓶颈，但是近年来，基于SCLC的临床试验结果，多款SCLC治疗药物在FDA或NMPA获批上市，您认为其中有哪些药物对于SCLC治疗模式有突破性的进展？这些药物是否会对目前SCLC的一线治疗模式产生影响？

王慧娟教授：近年来，SCLC治疗领域最重要的进展之一就是免疫治疗的引入，这一进展发展迅速。在中国，已有多种免疫检查点抑制剂（如PD-1和PD-L1抗体）获批联合化疗作为一线治疗SCLC的适应症。在PD-1抑制剂领域，进口药物如阿替利珠单抗和度伐利尤单抗，国产药物如阿得贝利单抗和斯鲁利单抗，以及今年已经取得III期研究阳性结果的特瑞普利单抗和替雷利珠单抗，都在这一领域取得了重要进展。这些药物的相继获批，为广泛期SCLC的一线免疫联合化疗治疗提供了新的选择，显著拓宽了患者可用药物的范围，并使更多患者能够从免疫治疗中获益。对于局限期SCLC，传统的治疗模式在同步放化疗后通常不再继续治疗，而是进行观察。但今年有了新的突破，在同步放化疗后使用度伐利尤单抗进行维持治疗，极大地提高了患者长期无病生存期（DFS），实际上也就是提高了治愈率。总体而言，这些免疫治疗的引入对SCLC的治疗至关重要，是该领域近年来取得的重要突破。

个体化治疗：为SCLC患者绘制生命之诗

Q3:个体化需求是SCLC治疗策略优化的关键，能否请您分享在临床实践中做到患者的个性化诊疗，有哪些需要考虑的要点问题？您对SCLC患者的未来的个性化诊疗有哪些期待？

王慧娟教授：个体化治疗是临床上一直在进行的工作。每个患者都有其独特的疾病特征，因此需要根据每个患者的情况来定制治疗方案。这种个体化治疗与规范化诊疗并不矛盾，而是在遵循规范的基础上，结合患者的具体病情来确定治疗模式，而不是“随心所欲”地对患者进行治疗。在未来，要实现SCLC更好的个体化治疗，需要从以下几个方面着手：

首先要对SCLC患者进行更细致的分型。目前，SCLC的治疗模式较为单一，希望未来SCLC能像非小细胞肺癌（NSCLC）一样，根据不同的亚型来采取不同的治疗策略。这一领域正在积极探索中，国内研究者已经发表了许多相关文章，但这些研究还在临床探索阶段，需要更多数据来验证。

此外，新药的研发也为SCLC患者提供了更多个性化治疗的可能性。例如，在抗体偶联药物（ADC）领域，针对B7-H3靶点的ADC药物在SCLC中取得了显著的疗效，因为B7-H3在SCLC中的表达率约为65%。无论是进口还是国产的ADC药物，都在SCLC的后线治疗中显示出了积极的结果。TROP-2 ADC也在SCLC中做了相应的研究，整体在后线治疗有效率大概在 30% ~ 40% 左右，虽然数据不是很亮眼，但给出了积极的启示。希望未来能够通过在SCLC中特异性表达的基因来筛选更优势的人群。除了ADC药物，针对DLL3的双特异性抗体也在SCLC的后线治疗中显示出了不错的疗效。这些新药的加入可能会推动临床上对SCLC患者进行更进一步的分类。

放疗的加入也是一个重要的考虑因素。在广泛期SCLC患者中，化疗后疾病缓解的患者加上放疗可以提高局部控制率。免疫治疗引入后，放疗的角色可能需要重新评估，但已有数据显示，在免疫联合化疗后未出现疾病进展的患者中，适时加入放疗可以进一步提高长期生存率，尤其是在总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）的提高上具有重要价值。并且通过对患者的生物样本进行分析，也可以进一步筛选能够从免疫治疗中获益的人群。

总的来说，SCLC的个体化治疗需要结合患者的个人体质和精准分型，以制定更加个性化和合理的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-LML
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna