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【中国好声音】李振宇教授团队：BCMA/GPRC5D 双特异性CAR-T细胞疗法或可成为R/R MM的潜在治疗选择

10月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的恶性浆细胞疾病。尽管自体干细胞移植（ASCT）和新药的一线应用显著改善了MM患者的总生存期（OS），但患者仍面临较高的复发风险。对于多次复发的MM患者，其获得性高危细胞遗传学风险概率更高，治疗难度也随之增加，且无进展生存期（PFS）与复发次数呈反比关系。

尽管单靶点B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在复发/难治性MM（R/R MM）中取得了显著疗效，但由于BCMA表达可变或阴性，这种疗法仍面临一些挑战。徐州医科大学附属医院李振宇教授团队在Lancet Haematology 上发表了一项关于靶向BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞疗法在R/R MM中的疗效的研究。该疗法或可缓解单靶点CAR-T细胞疗法的局限性。【肿瘤资讯】特将主要研究结果整理如下。

这项单臂I期试验在纳入了年龄在18~75岁之间、东部合作肿瘤学组表现状态为0-3级的R/R MM患者。在剂量递增阶段，BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞的给药剂量分别为0.5×10⁶/kg、1.0×10⁶/kg、2.0×10⁶/kg和4.0×10⁶/kg个CAR-T细胞，并在剂量扩展阶段按选定的剂量纳入更多MM患者。研究的主要终点是安全性，包括剂量限制毒性和最大耐受剂量。此外，研究者将药物活性作为次要终点进行评估。在剂量扩展阶段，给药剂量为最大耐受剂量。根据方案规定，对所有接受BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞疗法的R/R MM患者进行了安全性和活性分析。该试验已在 ClinicalTrials.gov (NCT05509530) 上注册，并已完成。

2022年9月1日~ 2023年11月3日，共有24例R/R MM患者入组并接受了细胞分离术。3例R/R MM患者在细胞分离术后被排除（2例患者因疾病快速进展而中止治疗，1例患者因CAR-T细胞制造失败而退出治疗），因此共有21例R/R MM患者输注了BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞。

中位随访时间为 5.8 个月（IQR 5.2-6.7），入组患者的中位年龄为 62 岁（IQR 56-67）。8例（38%）R/R MM患者为男性，13例（62%）R/R MM患者为女性，且所有入组患者均为中国人。在4.0 × 10⁶/kg个 CAR-T细胞剂量下，2例R/R MM患者出现了剂量限制性毒性反应，其中1例患者死于蛛网膜下腔出血（不认为与研究治疗有关）。最大耐受剂量被确定为 2.0 × 10⁶/kg个CAR-T细胞。

研究的总体缓解率（ORR）为86%，其中13例（62%）R/R MM患者达到≥完全缓解，17例（81%）R/R MM患者达到微小残留病（MRD）阴性。在接受2.0 ×10⁶ /kg个 CAR-T 细胞治疗的12 例R/R MM患者中（3例患者处于剂量递增阶段，另外9例患者处于在剂量扩展阶段），ORR为 92%，其中 9 例患者（75%）达到≥CR。

在安全性方面，研究中最常见的3级或更严重不良事件（AE）是血液学毒性反应（淋巴细胞减少除外），发生率为90%。15例（71%）R/R MM患者出现细胞因子释放综合征，且均为1级或2级。在1例接受4.0 × 10⁶/kg个CAR-T细胞治疗的R/R MM患者中，观察到1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。接受0.5-2.0×10⁶/kg个CAR-T细胞治疗的R/R MM患者未观察到ICANS或≥3级的器官毒性。

总体而言，BCMA/GPRC5D双特异性CAR-T细胞疗法在R/R MM患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的活性。

参考文献

Anti-BCMA/GPRC5D bispecific CAR T cells in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: a single-arm, single-centre, phase 1 trialZhou, Dian et al.The Lancet Haematology, Volume 11, Issue 10, e751 - e760

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

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