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SOHO-01研究：BAY 2927088开辟HER2突变NSCLC新战线，YVMA亚型患者迎来治疗曙光

2024年10月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为肺癌研究的国际盛会，世界肺癌大会（WCLC）每年都吸引着全球肿瘤学界的精英，分享最新的科研进展和临床突破。在本届大会上，SOHO-01研究^[1]以其卓越的疗效数据脱颖而出，成为备受瞩目的焦点。这项国际多中心、Ⅰ/Ⅱ期研究针对HER2激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用新型口服、可逆性酪氨酸激酶抑制剂BAY 2927088治疗，客观缓解率（ORR）达到72.1%，HER2 YVMA插入突变患者的ORR更是高达90.0%，同时显示出良好的安全性。在近日结束的Best of WCLC大会上，同济大学附属上海肺科医院任胜祥教授对该研究进行了深入报告，再次激起了与会专家的热烈讨论。本文将详细介绍SOHO-01研究的成果，并带来任教授的专业点评，探讨这一研究如何重塑HER2突变NSCLC的治疗格局。

任胜祥

主任医师、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科行政主任
IASLC 教育委员会委员中国医促会胸部肿瘤分会秘书长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会青委会副主委
上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委
中国老年病协会肿瘤专业委员会常务委员
上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜学专业委员会常务委员
CSCO 非小细胞肺癌委员会常务委员
CSCO 青年委员会常务委员
CSCO 免疫专家委员会委员

研究简介

研究背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，其中2%~4%^[2]的患者会发生HER2突变，这种突变与患者预后不良有关。目前，HER2突变NSCLC的治疗尚无标准方案，化疗和免疫治疗是当前的选择，但疗效有限。因此，临床上迫切需要更多新型药物。BAY 2927088作为一种口服的、可逆的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在临床前模型中显示出对HER2激活突变的有效抑制作用^[3]，并已获得美国FDA和中国NMPA的突破性疗法认定，用于已接受治疗的不可切除或转移性HER2激活突变NSCLC患者。本次报告了在SOHO-01研究队列D的数据，即未接受HER2靶向治疗的HER2突变NSCLC扩展队列中的最新结果。

研究设计

SOHO-01是一项开放标签、多中心的Ⅰ/Ⅱ期研究。未接受HER2靶向治疗的HER2突变NSCLC患者在接受至少一次全身治疗疾病进展后，口服BAY 2927088 20 mg，每日两次。研究终点包括安全性和抗肿瘤活性（根据RECIST v1.1标准）。

研究结果

研究共纳入了44例HER2突变的NSCLC患者，中位年龄为62岁，其中63.6%为女性，70.5%的患者从未吸烟，54.5%接受过至少2线治疗。56.8%患者的ECOG评分为1分，95.5%的患者患有混合型腺癌或非特异性腺癌。HER2突变类型中，YVMA插入突变最常见（70.5%），其次是其它插入突变（22.7%）和点突变（6.8%）。值得注意的是，18.2%的患者在基线时存在脑转移。

中位随访时间为10.9个月，截止数据分析时仍有16例（36.4%）继续治疗。在所纳入的44例患者中，31.8%患者治疗持续时间 >12个月（图1），中位治疗持续时间为7.1个月。

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图1 SOHO-01 队列D中31.8%的患者治疗持续时间超过12个月

共43例患者可评估疗效，研究者评估的ORR达到了72.1%，包括1例完全缓解（CR）；疾病控制率（DCR）为83.7%（图2），中位缓解持续时间（DoR）为8.7个月（95%CI 4.5-NE），无进展生存期（PFS）为7.5个月（95%CI 4.4-NE，图3）。

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图2 SOHO-01研究队列D ORR、DCR结果

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图3 SOHO-01研究队列D DoR、PFS结果

亚组分析显示，在HER2 YVMA插入突变的患者（n=30）中，ORR更是高达90.0%，中位DoR为9.7个月（95%CI 5.5-NE），中位PFS为9.9个月（95%CI 6.9-NE，图4）。此外，对于基线时脑转移的患者（n=8），BAY 2927088治疗的ORR也达到了62.5%。

图4 SOHO-01研究队列D亚组分析结果

在安全性方面，95.5%的患者报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中3级TRAE的发生率为40.9%，没有报告4级TRAE，1例患者出现了5级TRAE（呼吸困难）。最常见的TRAE为腹泻（86.4%，其中25.0%为3级），其次是皮疹（43.2%，主要为1级或2级）和甲沟炎（25.0%，主要为1级或2级）。有3例患者（6.8%）因TRAE而停药，14例患者（31.8%）因TRAE而减少剂量。

研究结论

SOHO-01研究显示，BAY 2927088在经治HER2突变NSCLC患者中具有快速、稳定和持久的肿瘤缓解效果，且安全性可控。这些数据支持BAY 2927088在HER2突变晚期NSCLC患者中进一步开展临床研究。此外，针对HER2突变NSCLC患者的III期试验SOHO-02研究也在进行中，为HER2突变NSCLC的一线治疗提供了新的希望。

研究点评

疗效出色，BAY 2927088开启HER2突变NSCLC靶向治疗新篇章

HER2突变是继EGFR、ALK和KRAS之后的又一重要突变类型，发生率大约在2%-4%^[2]。在HER2的所有突变亚型中，HER2 Y772_A775dup（YVMA）插入占比高达75%^[2]，是最常见的亚型。由于既往靶向HER2的临床研究疗效有限，HER2突变晚期NSCLC患者难以从靶向治疗中的获益。基于当前指南推荐，临床中HER2突变晚期NSCLC患者多采用标准化疗或免疫治疗，但对于二线或后期治疗，可选的治疗方案较为有限^[4]，因此治疗现状亟待改变。

BAY 2927088是由拜耳公司研发一种口服的、可逆的TKI，在体外实验中显示出对HER2下游信号通路的显著抑制作用，尤其在NSCLC的HER2-YVMA PDX模型中，不同剂量给药后观察到了肿瘤负荷的明显下降。基于这些积极的数据，美国FDA和中国NMPA均授予了BAY 2927088突破性疗法认定。

SOHO-01研究是BAY 2927088的首次人体试验，本次报道的为扩展队列D的相关数据，即未接受HER2靶向治疗的HER2突变NSCLC扩展队列中的最新结果。在研究纳入的患者，70%的HER2突变亚型为Y772_A775dup（YVMA）插入，与既往报道的HER2突变临床特征非常相符。另外，这些患者近半数接受过二线或者多线药物治疗，提示其为“heavy treated”的患者群体。

但尽管如此，我们仍然看到了非常出色的疗效数据，BAY 2927088治疗可为这些患者带来快速、显著且持久的的缓解。在44例患者中，ORR达到了72.1%，而DCR则为83.7%。这些结果表明，BAY 2927088能够在经过多次治疗的患者中实现显著的肿瘤缓解，尤其是在YVMA插入突变患者中，疗效更为突出，客观有效率高达90%，DCR为96.7%，中位DoR为9.7个月，中位PFS为9.9个月。这一点在临床上具有重要意义，因为YVMA突变患者通常被认为是治疗难度较高的群体，SOHO-01研究的结果为这一特定人群带来了新的希望。

此外，研究还显示出BAY 2927088的良好安全性，主要不良反应与以往TKI相似，最常见的为腹泻（86.4%），临床中相对容易管理。这表明，BAY 2927088不仅在疗效上表现优异，其安全性也在可控范围内，为临床应用提供了保障。

未来可期，BAY 2927088或可成为HER2突变NSCLC治疗新选择

SOHO-01研究的成功为HER2突变NSCLC的治疗提供了新的选择，可能会改写这一领域的标准治疗；同时也支持研究者在HER2突变的晚期NSCLC患者中继续进行深入研究，目前，评估BAY 2927088作为晚期HER2突变NSCLC患者一线治疗的疗效和安全性的全球性Ⅲ期临床试验SOHO-02研究也已经启动，如果SOHO-02研究能够复制SOHO-01研究的成功，那么BAY 2927088很有可能成为HER2突变NSCLC患者的首选治疗方案。此外，在HER2突变的治疗中，ADC的联合使用也是一个值得关注的方向。ADC通过将细胞毒性药物直接传递至HER2阳性的肿瘤细胞，能够提高治疗的针对性，减少对正常细胞的损害。未来，BAY 2927088与ADC的联合治疗可能会为HER2突变NSCLC患者提供更为有效的治疗方案。通过结合两种不同机制的药物，我们有望实现协同效应，进一步提高治疗效果。

参考文献

1、2024 WCLC. PL04.03.
2、Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.
3、Cancer Res 2023; 83 (7 Suppl): 4035
4、J Clin Oncol. 2020 Aug 20;38(24):2753-2761.

审核号：MA-LAR-CN-0260-1

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Zika