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精准诊疗神经内分泌肿瘤：黄丹教授聚焦神经内分泌肿瘤病理诊断

12月19日

来源：肿瘤资讯

为了促进我国肿瘤学科的发展，提高医师们的专业水平，进一步加快我国肿瘤专科建设，提升肿瘤的诊疗规范化，由北京健康促进会发起，联合肿瘤资讯等媒体平台共同参与的“肿瘤防治健康同行专业交流项目”于 2024年7月正式启动。通过分享领域内的新技术、新方法、新理念，更好地传递肿瘤领域前沿治疗理念，为我国肿瘤学科发展贡献力量。

神经内分泌肿瘤（NETs）是一组起源于神经内分泌细胞的异质性肿瘤，其发病率呈逐年上升趋势。近年来，随着对NETs认识的不断深入和诊疗技术的进步，NETs的治疗取得了长足发展。2024年，中国抗癌协会（CACA）发布了最新版NETs诊治指南，为临床实践提供了重要参考。

本期特邀复旦大学附属肿瘤医院黄丹教授就NETs的病理诊断、分子分型、预后评估以及多学科团队中的作用等方面进行深入探讨，为NETs的精准诊疗提供专业指导。

黄丹

副主任医师、副教授、硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院病理科
中国抗癌协会肿瘤病理专委会青年委员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会胃肠肿瘤协作组委员兼秘书
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
中国抗癌协会消化息肉及癌前病变专业委员会委员
中国医师协会外科医师分会MDT专委会中青年委员
中国初级卫生保健基金会肿瘤规范化诊疗推广应用专业委员会专家
上海市抗癌协会大肠癌专业委员会委员
上海市抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会委员
以通讯作者在《Modern Pathology》、《American Journal of Pathology》和《中华病理学杂志》等国内外权威期刊发表论文30余篇

统一指南提升神经内分泌肿瘤病理诊断一致性，INSM1等新标志物增强准确性

黄丹教授：神经内分泌肿瘤的病理诊断、分类和分级目前已有较为成熟的指南作为指导。近年来，无论是2022年版WHO指南，还是最新版中国抗癌协会（CACA）神经内分泌肿瘤诊疗指南，都对神经内分泌肿瘤的病理分类分级进行了系统梳理，并比对了不同部位肿瘤的病理分级。这为病理医生和临床医生提供了统一的诊断框架，有助于提高诊断的一致性，也便于不同部位肿瘤的相互比较和研究。

具体而言，神经内分泌肿瘤的病理诊断需要综合考虑细胞形态、组织学形态和免疫组化三个方面。目前，尚缺乏可单独明确诊断的分子标志物或免疫组化指标，因此诊断过程需要多方面信息进行综合判断。值得一提的是，无论细胞学还是组织学形态，最终都离不开病理形态学的观察和分析，这体现了病理形态学在诊断中的核心地位。

此外，免疫组化技术也取得了新的进展。例如，新抗体INSM1具有更高的特异性和敏感性，与传统抗体Syn、CgA联合使用，能够进一步提高诊断的准确率，有效排除其他疾病的干扰。我们已将INSM1的应用更新到最新版CACA神经内分泌肿瘤病理诊断指南中。

新遗传标志物助力神经内分泌肿瘤分子分型，SDHB等基因突变推动诊断与治疗

黄丹教授：相较于其他肿瘤，神经内分泌肿瘤的分子病理学发展相对滞后。目前，我们应用分子病理技术，主要能对肺原发和胰腺原发的神经内分泌肿瘤进行分子分型，并在科研和亚临床层面有所应用。但神经内分泌肿瘤可发生于全身各个部位，对于一些少见部位，例如垂体、皮肤等，其分子亚型分类仍处于探索阶段。

另一方面，在寻找综合征相关的神经内分泌肿瘤方面，研究进展非常迅速。以副神经节瘤为例，目前已发现众多与遗传相关的分子靶点，例如SDHB相关基因突变，可通过简单的免疫组化进行初步筛查。除SDHB基因突变外，近年来还发现了十几种新的致病基因，与遗传相关的副神经节瘤综合征相关。这些综合征的分子病理诊断，更多是从遗传学层面证实，其临床特征、预后和治疗方案都与散发性肿瘤有所不同。未来，我们期待这方面的研究能取得更多突破，以更好地指导临床实践。

SSTR、RB1、P53等病理指标在神经内分泌肿瘤的预后评估和治疗选择中至关重要

黄丹教授：在最新版CACA神经内分泌肿瘤指南中，我们专门列出了一张表格，详细列举了与神经内分泌肿瘤预后和治疗相关的病理指标，其中包括大家熟知的SSTR以及RB1、P53等与诊断和鉴别诊断相关的靶点。这些指标的检测方法包括免疫组化和分子检测。无论是哪种方法，最终目的都是为了评估这些蛋白或分子的表达及功能状态，这些改变与神经内分泌肿瘤的分类分级、预后判断，以及靶向治疗的选择密切相关。在临床应用中，我们需要根据具体情况选择合适的检测方法，并结合临床信息进行综合判断。

需要强调的是，病理诊断并非“各自为战”，而是需要与临床信息紧密结合，才能发挥最大价值。一方面，病理医生在诊断时需要借助免疫组化等手段进行分类分级；另一方面，这些病理指标也为临床医生选择治疗方案提供了重要参考，特别是靶向治疗的选择，更需要病理信息的精准指导。因此，临床和病理的相互匹配至关重要，才能最终制定出最佳的治疗策略。

病理诊断是MDT核心，准确分类和靶点检测为神经内分泌肿瘤个体化治疗提供关键依据

黄丹教授：正如陈洁教授经常提到的，神经内分泌肿瘤是一种非常复杂的肿瘤，可以发生在全身各个部位。不同部位的肿瘤具有其独特的病理特征，单个中心或亚专科难以完全掌握所有情况。因此，多学科团队（MDT）在神经内分泌肿瘤的诊疗中发挥着至关重要的作用。

在MDT团队中，病理诊断是“先行官”，也是不可或缺的核心环节。首先，病理医生需要明确诊断，并进行准确的分类分级，为后续治疗决策提供依据。其次，病理医生还需要根据临床需求，进行分子靶点、激素受体等相关检测，为个体化治疗方案的制定提供参考。

责任编辑：Kingsley
排版编辑：xiaodong

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