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陈洁教授:走出误区,提高认识,肺和胸腺神经内分泌肿瘤诊治值得关注

10月24日
来源:肿瘤资讯

在神经内分泌肿瘤中,发生于肺和胸腺者仅次于发生于胃肠胰腺者,但长久以来,肺和胸腺神经内分泌肿瘤的诊治却未得到相应的重视,临床常有误区。在近期于成都召开的2024 CACA整合神经内分泌肿瘤大会暨中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会年会上,【肿瘤资讯】有幸邀请到中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员、复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任陈洁教授,就肺和胸腺神经内分泌肿瘤的流行病学、诊治和未来探索进行专访。

陈洁
主任医师、教授、博士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤多学科首席专家
复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤中心主任
复旦大学附属肿瘤医院神经内分泌肿瘤科主任
欧洲神经内分泌肿瘤学会(ENETS)顾问委员会委员
欧洲肿瘤内科学会(ESMO)神经内分泌及内分泌肿瘤学组委员
国际神经内分泌肿瘤联盟(INCA)医疗顾问委员会委员
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组(CSNET)组长
中国医师协会胰腺病分会胰腺神经内分泌肿瘤专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专家委员会委员
中国抗癌协会理事
中国胰腺病学会理事
上海市抗癌协会常务理事
ENETS 官刊Journal of Neuroendocrinology 高级编委
Journal of Pancreatology 编委
中国癌症杂志编委

发病率看似低实则不低,肺和胸腺神经内分泌肿瘤诊治值得关注

陈洁教授:神经内分泌肿瘤可以发生于全身各处,其中以胃肠胰腺居多,占2/3左右,这也是被业界所关注最多的神经内分泌肿瘤。而发生于胸部的神经内分泌肿瘤——包括肺和胸腺神经内分泌肿瘤,在整个神经内分泌肿瘤的占比也高达 20%左右,但既往却没有得到应有的重视,这可能是由于这一部分患者不只就诊于神经内分泌肿瘤科,也会就诊于肺部肿瘤科。而在这两个不同的科室中,肺和胸腺神经内分泌肿瘤的疾病占比差别很大,比如发生于肺的分化好的类癌和不典型类癌仅占肺部肿瘤比例的2%左右,在肺部肿瘤医生看来,这就是一种发病率很低的疾病,但实际上神经内分泌肿瘤在肺和胸腺的发病率仅次于胃肠胰腺。

在肺和胸腺神经内泌肿瘤中,胸腺神经内泌肿瘤更为罕见,发病率仅百万分级别,肺神经内泌肿瘤的发病率相对更高,其中以小细胞肺癌居多,而分化好的类癌和不典型类癌相对少见。整体而言,肺和胸腺神经内泌肿瘤的发病率目前仍在持续攀升。

生物学行为不同,分化好的肺和胸腺神经内分泌肿瘤治疗路径与小细胞肺癌大相径庭

陈洁教授:就发生于胸部的这两种神经内分泌肿瘤来看:发生于肺的神经内分泌肿瘤,以分化差的神经内分泌癌多见,分化好的神经内分泌瘤比较少见;而发生于纵隔的胸腺神经内分泌肿瘤,分化差的神经内分泌癌少见,大部分是中等恶性程度的不典型类癌。类癌和不典型类癌都是分化比较好的神经内分泌肿瘤,其生物学行为相对较好,生长相对缓慢。

与胃肠胰腺神经内分泌肿瘤相比,肺和胸腺神经内分泌肿瘤有以下特点:①生长抑素受体表达相对较低,尤其是胸腺来源的神经内分泌肿瘤,80%不表达,意味着这类患者无法采用生长抑素类似物或PRRT(肽受体放射性核素)治疗,治疗选择相对较少。②肿瘤血供丰富,生物学行为相对较好,意味着抗血管生成靶向治疗疗效较好。

临床实践中,抗血管生成靶向药物是肺和胸腺神经内分泌肿瘤使用最多且疗效较好的药物,其他还有基于烷化剂替莫唑胺的化疗方案,以及mTOR抑制剂依维莫司,总体来说治疗选择不多。

肺部肿瘤医生在诊治肺和胸腺神经内分泌肿瘤方面最大一个的临床问题,就是可能会把分化好的神经内分泌肿瘤当成小细胞肺癌来处理,小细胞肺癌属于神经内分泌癌,其与分化好的神经内分泌肿瘤的治疗路径截然不同,治疗路径的偏倚会给患者带来非常不好的治疗结局。

抗血管靶向是主要药物,治疗突破尚有赖基础研究探路

陈洁教授:肺和胸腺神经内分泌肿瘤包括分化差的神经内分泌癌和分化好的神经内分泌瘤,前者包括大细胞神经内分泌癌和小细胞癌,后者包括典型类癌和不典型类癌。神经内分泌癌的治疗基本参考小细胞肺癌的化疗,治疗的难点在于分化好的神经内分泌瘤。

目前,肺和胸腺神经内分泌瘤的药物选择较少,包括抗血管生成的靶向药物、化疗、以及mTOR抑制剂。这其中,循证证据相对较多的就是抗血管生成的靶向药物,尤其是我国自主研发的靶向药物索凡替尼,其在针对胰腺外神经内分泌瘤的Ⅲ期 SANET-ep研究中纳入了肺和胸腺神经内分泌瘤患者,与安慰剂相比,胰腺外神经内分泌瘤患者的中位无进展生存期(PFS)分别为9.2个月和3.8个月,索凡替尼成为有Ⅲ期临床结果数据支持可在肺和胸腺神经内分泌瘤中使用的抗血管生成靶向药物。而在后续的真实世界研究中,索凡替尼在胸部尤其是胸腺神经内分泌瘤中展示出比Ⅲ期 SANET-ep研究更好的疗效,中位PFS达到12个月。对于这种治疗选择非常少的肿瘤类型,索凡替尼是一个有较强的研究证据支持、同时也在临床实践中取得了较好疗效的治疗手段。

关于肺和胸腺神经内分泌肿瘤的研究探索,目前仍困难重重,方向不明:首先,神经内分泌肿瘤是免疫“冷”肿瘤,免疫治疗尚未看到前景,有研究发现部分患者在长期化疗之后肿瘤有可能转化为“热”肿瘤,或可在这部分患者中尝试免疫治疗,但成功的概率很低;其次,发生于肺和胸腺的神经内分泌肿瘤很少表达生长抑素受体,PRRT疗法不适用。这类神经内分泌肿瘤治疗的未来突破仍有赖于基础研究的进展,希望未来能在机制方面有更多洞察,找到新的治疗靶点。

责任编辑:Linda
排版编辑:xiaodong
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评论
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