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【中国好声音】天肿Keystone-001研究见刊Cancer Cell，帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗ESCC显潜力

10月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，Keystone-001研究见刊国际期刊Cancer Cell，其探索了新辅助帕博利珠单抗联合化疗在可切除食管鳞状细胞癌（ESCC）中的疗效和安全性。天津医科大学肿瘤医院姜宏景教授、郝继辉教授、余俊教授和任秀宝教授担任该研究通讯作者。研究结果提示，新辅助帕博利珠单抗联合化疗方案在提高病理缓解率和生存率方面颇具潜力，并发现了可能预测治疗反应的生物标志物。

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食管癌是全球第五大常见癌症，其中食管鳞状细胞癌（ESCC）是中国患者主要的组织学类型。尽管术前放化疗（nCRT）是局部晚期可切除食管癌的首选新辅助治疗方案，但局部复发或远处转移发生率仍然较高。近年来，辅助免疫治疗在提高无病生存期（DFS）方面显示出显著效果，但总生存方面仍然不尽人意。因此，研究者们一直在探索能够提供更高肿瘤缓解率和更好长期生存率的新辅助治疗策略。

Keystone-001是一项前瞻性、单臂、单中心、开放标签的Ⅱ期研究，纳入47例局部晚期、可切除的ESCC患者，入组患者接受3个周期的帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗，随后接受了达芬奇机器人辅助手术。研究的主要终点是安全性和主要病理缓解（MPR），关键次要终点包括病理完全缓解（pCR）和生存率。

帕博利珠单抗新辅助治疗ESCC：MPR率72%，pCR率41%

本次分析的数据截止日期为2023年9月30日。患者的人口统计学特征和基线特征见表1。1例患者（图1B中的34号患者）术后病理诊断为肉瘤样癌。因此，46例患者被纳入疗效分析（图1A）。

表1 患者基线特征

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研究结果显示，在46例接受疗效评估的患者中，MPR率和pCR率分别为72%和41%。中位随访27.2个月后，2年总生存率和无病生存率分别为91%和89%。尽管与PD-L1综合阳性评分（CPS）较低的患者相比，CPS较高患者的病理缓解率呈现出更高的趋势，但在不同的PD-L1 CPS组间，当cut-off值设定为1（MPR：74% vs 33%，P=0.19；pCR：44% vs 0%，P=0.26）、5（MPR：74% vs 57%，P=0.39；pCR：46% vs 14%，P=0.21）或10（MPR：74% vs 67%，P=0.73；pCR：48% vs 28%，P=0.21）时，MPR和pCR的比率并没有显著差异。

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图1 Keystone-001研究临床结果分析。（A）患者流程图。（B）泳道图。在意向治疗（ITT）人群中（n=47），展示了每例患者在接受新辅助治疗和辅助治疗期间的治疗方案和持续时间、病理结果以及随访状态。（C）对于接受帕博利珠单抗联合化疗后进行手术的患者，OS的Kaplan-Meier曲线。（D）对于接受帕博利珠单抗联合化疗后进行手术的患者，DFS的Kaplan-Meier曲线。

安全性良好，未报告3级不良事件

所有患者均按照规定剂量和周期接受了新辅助治疗，未出现剂量减少、延迟或中断的情况。没有与治疗相关的手术延迟。在接受新辅助治疗的所有患者中，未报告3级不良事件（AEs），最常见的任何级别的AEs包括脱发、皮疹或瘙痒以及皮肤干燥（表2）。

表2 与新辅助治疗相关的不良事件

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TRGC2+ NKT细胞或可作为新辅助治疗潜在生物标志物

此外，研究还通过流式细胞术分析了外周血中的TRGC2+ NKT细胞亚群，并发现在对新辅助治疗反应良好的患者中，这些细胞亚群的比例显著增加。这一发现进一步支持了TRGC2+ NKT细胞作为预测新辅助治疗反应的潜在生物标志物的可能性。

小结

综合而言，Keystone-001研究初步证实帕博利珠单抗联合化疗方案对于局部晚期可切除的Ⅲ期ESCC患者是一种有效且安全性良好的围手术期治疗选择。此外，外周血中TRGC2+ NKT细胞数量的增加或可作为预测治疗反应的潜在生物标志物。基于该研究结果，研究者已经开展一项全国多中心、随机对照Ⅲ期研究（Keystone-002; NCT04807673），旨在比较局部晚期可切除ESCC患者接受新辅助帕博利珠单抗联合化疗对比nCRT的生存获益。

参考文献

Shang X, Xie Y, Yu J, et al. A prospective study of neoadjuvant pembrolizumab plus chemotherapy for resectable esophageal squamous cell carcinoma: The Keystone-001 trial. Cancer Cell. 2024;42(10):1747-1763.e7. doi:10.1016/j.ccell.2024.09.008

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

10月22日

许慧芹

徐州医学院第二附属医院 | 肿瘤科

步支持了TRGC2+ NKT细胞作为预测新辅助治疗反应的潜在生物标志物的可能性。

10月21日

尚瑞国

鹤壁市人民医院 | 肿瘤内科

免疫治疗由后线推到一线，再推到新辅助。

10月21日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

综合而言，Keystone-001研究初步证实帕博利珠单抗联合化疗方案对于局部晚期可切除的Ⅲ期ESCC患者是一种有效且安全性良好的围手术期治疗选择。