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【重磅综述】MRD视角下的慢性淋巴细胞白血病：通往治愈之路的探索

10月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以CD5+ B细胞克隆性增殖为特征的B细胞血液恶性肿瘤，主要发生于老年人，诊断时的中位年龄大于70岁^[1]。在CLL的管理中，可测量的微小残留病灶（MRD）作为一个重要的生物标志物，其作用和意义仍在不断被探讨。MRD的监测在其他血液恶性肿瘤中已被广泛接受，成为治疗的主要终点，但在CLL中，MRD的角色仍存在争议。近期，Leukemia杂志发表一篇PERSPECTIVE（前瞻性）文章，解析了CLL视角下MRD的作用。本文将相关内容整理，深入分析MRD在CLL中的作用，以及其对临床实践和治疗策略的影响^[2]。

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现况初探：CLL管理的现状与面临的挑战

CLL作为最常见的白血病类型，其管理策略正在经历显著变化。随着对生物标志物的深入研究，尤其是可测量MRD（uMRD）的重要性逐渐被认可，CLL的治疗方法也在不断演进。MRD监测在其他血液恶性肿瘤中已被广泛接受，成为治疗的主要终点，但在CLL中，其角色仍存在争议。

在当前的临床实践中，CLL患者的治疗策略通常取决于多种因素，包括患者的年龄、疾病的生物学特征以及治疗的耐受性。尽管CLL被视为一种进展缓慢的疾病，许多患者在诊断时并不需要立即治疗，传统的“观察等待”方法仍然被广泛应用。然而，随着众多生物标志物的发生，特别是与更具侵袭性疾病相关的预后标志物的发现，CLL治疗策略正在向更积极的方向发展。

深入分析：MRD在CLL治疗中的角色

是否所有CLL患者都应该一线接受治疗？

CLL被视为一种进展缓慢的疾病，许多患者在诊断时并不需要立即治疗。传统的治疗策略通常是采取“观察等待”的方法，只有在疾病进展时才开始治疗。

然而，在当前的治疗环境中，是否应该对所有CLL患者实施一线治疗仍然是一个有争议的问题。对于年轻患者或具有不良生物学特征的患者，可能更适合采用潜在的根除性治疗方案。对于年龄较大且具有良好生物学特征的患者，可能更适合采取更保守的治疗策略，以减少治疗相关的毒性和提高生活质量。

是否有足够的数据将MRD纳入常规临床实践？

MRD监测在CLL治疗中的重要性逐渐被认可。研究表明，MRD阴性状态与更好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）相关。然而，尽管MRD监测在临床试验中越来越普遍，其在常规临床实践中的应用仍需进一步明确。

目前，MRD的检测主要依赖高灵敏度流式细胞术和分子监测技术。为了确保MRD阴性状态的准确评估，检测方法的灵敏度和标准化至关重要。国际专家组已经在MRD的命名法、方法学、检测要求等方面达成共识，但在实际应用中，如何将这些标准化的检测方法融入到日常临床实践中仍然面临挑战。

MRD分析是否与疾病生物学相关？

MRD分析的结果不仅反映了治疗的效果，还可能与疾病的生物学特征相关。对于相同的MRD水平，具有低增殖潜力的CLL细胞可能比高增殖的细胞更不容易复发。因此，MRD的动态变化和再生长受到疾病生物学的影响。

在未来的研究中，结合MRD分析与疾病生物学特征可能会提供更为全面的预后信息。这种结合能够帮助医生更好地理解患者的疾病进展，并制定个体化的治疗策略。

在实现uMRD和更好的结局方面，三药方案是否优于两药？

随着新药物组合的引入，CLL的治疗策略也在不断演变。研究显示，三药方案（如BCL2抑制剂、BTK抑制剂和抗CD20单克隆抗体的联合使用）在实现uMRD方面可能优于传统的两药方案。这一发现为CLL患者提供了更为有效的治疗选择。

然而，三药方案的使用也伴随着更高的毒性风险，因此在选择治疗方案时，医生需要综合考虑患者的具体情况，包括年龄、合并症以及对治疗的耐受性。

uMRD是否总是延长PFS的先决条件？

尽管uMRD状态与更好的PFS相关，但并非所有情况下uMRD都是延长PFS的先决条件。在一些研究中，达到不同uMRD水平的患者在PFS方面并没有显著差异。例如，在CLL14试验中，达到uMRD水平的患者与未达到uMRD的患者在PFS方面的差异并不明显。

这提示我们，uMRD虽然是一个重要的预后指标，但在临床实践中，医生还需结合其他因素，如患者的生物学特征和治疗反应，来综合评估患者的预后。

编者按

MRD在CLL的管理中正发挥着越来越重要的作用。随着治疗策略的不断演变和新技术的应用，MRD监测将为CLL患者的个体化治疗提供重要依据。未来的研究将进一步明确MRD在CLL管理中的具体应用，推动这一领域的发展。

通过对MRD的深入理解，医生可以更好地为患者制定治疗方案，提高治疗效果，最终改善患者的预后。随着科学技术的进步，CLL的管理将进入一个新的时代。

参考文献

[1] JAIN N, WIERDA W G, O'BRIEN S. Chronic lymphocytic leukaemia [J]. Lancet, 2024, 404(10453): 694-706.
[2] DEL GIUDICE I, FOà R. Measurable residual disease in chronic lymphocytic leukemia. Where do we stand? [J]. Leukemia, 2023, 37(12): 2339-42.

责任编辑：Ashelin
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