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【中国好声音】郝牧/邱录贵教授团队:IL-16在ABC型DLBCL中的重要作用及治疗潜力,研究结果荣登血液权威期刊

10月17日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型之一,其临床表现和预后存在显著异质性。其中,ABC亚型的预后较生发中心B细胞样(GCB)亚型更差。近年来,针对肿瘤微环境(TME)的治疗策略为DLBCL的治疗提供了新的希望。

近日,中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)郝牧/邱录贵教授团队在血液学权威期刊Haematologica报告了一项研究。该研究证实了首次提出细胞因子IL-16在ABC-DLBCL中表达,且血清IL-16水平是预测ABC-DLBCL治疗反应和临床预后的生物标志物。【肿瘤资讯】特将该研究的重要内容进行整理,详情如下。

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DLBCL根据细胞起源(COO)可分为GCB和ABC两个亚型,其中约10%-15%的病例无法分类。不同亚型的DLBCL TME的成分存在差异。例如,与GCB-DLBCL相比,ABC-DLBCL中巨噬细胞更多,且CD163+肿瘤相关巨噬细胞(M2样)在ABC-DLBCL中与最差的临床结果相关。

利妥昔单抗与CHOP化疗的结合显著改善了DLBCL患者的预后,并治愈了超过60%的DLBCL患者。此外,CD19 CAR-T细胞治疗为难治性/复发性(R/R)DLBCL的治疗带来了突破。然而,约40%的DLBCL患者对现有治疗无反应,因此,研究者尝试探索TME对于DLBCL进展的影响,特别是对于ABC亚型。

主要研究结果

IL-16在淋巴结B细胞中的表达

通过mIHC技术,研究者发现IL-16主要在CD20+ B细胞中表达。在生发中心,大多数表达IL-16的B细胞位于mantle zone,而在light和dark zone中表达IL-16的B细胞较少。此外,IL-16在未激活的B细胞、记忆B细胞和浆细胞(PC)中高表达,而在生发中心的中心母细胞(CB)和中心细胞(CC)中表达较低。这一表达模式与调节IL-16表达的关键转录抑制因子BCL-6的表达呈负相关。

IL-16在ABC-DLBCL中的高表达

研究通过对1663例DLBCL患者的基因表达数据进行分析发现了360个差异表达基因(DEGs),其中IL-16在ABC-DLBCL中的表达显著高于GCB-DLBCL。这一结果在两个独立的数据库中得到了验证。

血清IL-16水平与ABC-DLBCL的关系

研究采用ELISA检测了84例DLBCL患者和10例健康捐赠者的血清IL-16水平,发现ABC-DLBCL患者的血清IL-16水平升高,并且与不良预后正相关。此外,IL-16水平与肿瘤负担标志物LDH和B2M呈正相关,表明IL-16可能与肿瘤负荷有关。

Caspase-3对IL-16裂解和分泌的调节

研究结果表明,IL-16的分泌依赖于激活的caspase-3,后者可将全长IL-16(80kDa)裂解为成熟的20kDa IL-16。在DLBCL细胞系中,caspase-3活性可调节IL-16的表达和分泌。在体内实验中,肿瘤体积的增大与Caspase-3活化及IL-16的分泌呈明显的正相关,因此Caspase-3在DLBCL调控IL-16分泌具有肿瘤组织依赖性。

IL-16可促进肿瘤生长

通过在NOD SCID小鼠和BALB/c小鼠中建立ABC-DLBCL细胞系的稳定过表达模型,研究者发现IL-16在体内显著促进了肿瘤的生长。这一效应主要通过调节TME中的巨噬细胞浸润来实现。另外,研究者还发现IL-16可通过显著促进CD4+单核细胞的趋化来促进巨噬细胞的浸润,并且这种效应在去除巨噬细胞后显著减弱。此外,IL-16还增强了IL-6和IL-10的表达,而这些细胞因子与肿瘤生长和免疫抑制有关。

新型融合蛋白对高IL-16表达DLBCL的抑制效果

IMM0306是一种CD20 mAb 与 SIRPα 的 CD47 结合域的新型融合蛋白,能通过激活巨噬细胞来发挥抗癌效果。研究发现该新型融合蛋白在高IL-16表达的ABC-DLBCL中具有显著的抗肿瘤效果,这为ABC-DLBCL的治疗提供了新的策略。

总结

综上所述,本研究揭示了IL-16在ABC-DLBCL中的关键作用,其通过调节TME中的巨噬细胞浸润来促进肿瘤生长,并可作为治疗反应和预后的生物标志物。另外,新型融合蛋白展现了在高IL-16表达的ABC-DLBCL中的治疗潜力,为患者带来了新的希望。

参考文献

Guan X, Wang Y, Fang T, Wang J, Li R, Hao M, Qiu L. Lymphoma cell-driven IL-16 is expressed in activated B-cell-like diffuse large B-cell lymphomas and regulates the pro-tumor microenvironment. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2024.285304

责任编辑:Cherry
排版编辑:Cherry


评论
10月18日
杜建帅
平遥县人民医院 | 肿瘤科
学习学习学习学习学习
10月17日
于永江
荣成市人民医院 | 放射治疗科
谢谢分享为患者益
10月17日
郭飞
丰城矿务局总医院 | 外科
弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中最常见的类型之一,其临床表现和预后存在显著异质性。